背景: 近年来，子宫内膜癌患病率不断增加，占女性恶性肿瘤的7％。许多研究表明，致子宫内膜癌的主要因素是雌激素长期持续对子宫内膜的刺激。最新研究表明，子宫内膜癌和染色体18q21.1关系密切，位于18q21.1的Smad4基因在子宫内膜癌中表现有杂合性缺失、启动子碱基替换等突变形式， Smad4和TGF-β信号转导途径关系密切。TGF-β<,1>可能通过自分泌、旁分泌、远距离分泌途径对子宫内膜产生重要影响。目前，国内外未见联合检测子宫内膜癌中TGF-β<,1>和Smad4的报道。本研究拟通过联合观察TGF-β<,1>、Smad4及其下游目的基因P21在正常内膜、过度增生内膜和子宫内膜癌中的表达变化，分析各指标在不同内膜中的变化规律及其和子宫内膜癌转移与生存率的关系。 目的: 探讨TGF-β<,1>、Smad4、P21蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。 方法: 免疫组织化学技术检测14例正常子宫内膜、14例过度增生子宫内膜及72例子宫内膜癌组织中的TGF-β<,1>、Smad4和P21蛋白的表达变化；分析TGF-β<,1>、Smad4和P21蛋白与年龄、组织分化程度、肿瘤分期、肌层浸润深度、宫颈侵犯、附件转移、腹腔冲洗液中有无肿瘤细胞、淋巴结转移之间的关系；追踪子宫内膜癌患者的生存情况并分析TGF-β<,1>、Smad4和P21蛋白与预后的关系。 结果: TGF-β<,1>，Smad4，P21蛋白阳性表达率在正常内膜、过度增生内膜和内膜癌中分别为21.4％、42.9％、73.6％，100.0％、85.7％、44.4％，85.7％、50.0％、36.1％(P=0.000，P=0.000，：P=0.001)。TGF-β<,1>表达水平(100.0％)在腹腔冲洗液中有肿瘤细胞的病例组显著高于无肿瘤细胞组(71.2％)(P=0.016)。TGF-β<,1>与年龄、组织分化、肿瘤分期、淋巴结转移、附件转移、宫颈转移、浸润深度均无统计学差别(P>0.05)。Smad4在<50岁和≥50岁组中的阳性表达率分别为53.8％和37.5％，两者差异显著(P=0.019)，附件转移组的阳性表达率(20.0％)显著低于无附件转移组(53.8％)(P=0.007)；Smad4与肿瘤的组织分化成正相关(P=0.045)，与肌层浸润呈显著负相关(P=0.000)；但与肿瘤分期、淋巴结转移、宫颈转移、腹腔中有无肿瘤细胞播散间均无相关性(P>0.05)。P21阳性表达率在无肌层浸润、浅(<1／2)肌层浸润和深(≥1／2)肌层浸润中分别为12.5％、58.8％和16.7％，三者之问差别显著(P=0.000);P21与年龄、组织分化、肿瘤分期、淋巴结转移、附件转移、宫颈转移、腹腔中有无肿瘤细胞播散间均无相关(P>0.05)。Tgf-β<,1>,Smad4,P21蛋白表达水平和5年生存率之间均无相关性(P>0.05)。Tgf-β<,1>和Smad4蛋白表达之间显著负相关(P=0.004);P21蛋白和tgf-β<,1>、Smad4蛋白表达均无相关性(P=0.259,P=0.485)。 结论:1.Tgf-Β/Smad4信号转导途径和子宫内膜癌的发生密切相关。2.Tgf.Pl过度表达可能促使子宫内膜异常增殖、癌变。3.Smad4是子宫内膜癌的抑制基因,在进展期和子宫内膜癌的恶性侵袭、转移负相关。4.P21可能参与子宫内膜癌发生、发展,P21显著下降可能是子宫内膜癌侵袭的预兆。