背景:多囊卵巢综合征最主要的特征之一是雄激素、雌激素合成异常。微小RNA(miRNA)是内源性非编码RNA,在多种生物过程中发挥重要作用。前期研究提示PCOS患者外周血清中miR-125b-5p表达明显降低,但其调控卵泡激素生成的内在分子机制尚不清楚。方法:检测PCOS患者及健康对照组人群血清中的miR-125b-5p表达水平的差异。体外分离培养小鼠窦前卵泡,对miR-125b-5p抑制或过表达后检测靶基因Pak3、ERK磷酸化水平、下游甾体激素合成酶以及睾酮、雌二醇的变化。通过荧光素酶报告基因实验,验证miR-125b-5p和Pak3间的直接靶向调节。联合应用miR-125b-5p抑制剂及Pak3抑制剂,开展挽救试验,同时检测POCS患者及对照组卵巢组织中Pak3的表达水平,再次验证miR-125b-5p调节雄激素生成的分子机制。结果:miR-125b-5p在高雄激素PCOS患者血清中的表达水平显著下降。在小鼠窦前卵泡中,抑制miR-125b-5p的表达,雄激素合成相关基因如CYP17A1、CYP11A1的表达上调从而促进雄激素的分泌,雌激素合成相关基因如CYP19A1、及雌激素的水平降低。相反,过表达miR-125b-5p,这些激素合成相关基因及激素的分泌结果随之相反。荧光素酶报告基因实验提示Pak3是miR-125b-5p的直接靶标。此外,在小鼠窦前卵泡中下调miR-125b-5p,可激活ERK1/2;而抑制Pak3能逆转这种激活效应。结论:多囊卵巢综合征患者卵巢中,miR-125b-5p表达降低促进Pak3表达,导致ERK信号通路激活,从而增加雄激素合成相关酶的表达最终促进睾酮的分泌。