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苦参碱是一种重要的生物碱，来源于苦参Sophora flavescens Ait，具有多种重要的药理活性，比如解热、降温、镇痛、镇静、抗心律失常、减轻心肌损伤、保护心肌缺血、抗肿瘤、防止肝纤维化及抗乙型肝炎病毒等。由于其毒性较大，该化合物具有良好的应用价值和应用前景大打折扣。为了改善其毒性，降低其不良反应，我们着手对其进行结构修饰和改造。苦参碱磺酸钠是苦参碱的一种衍生物。本课题首先着重考察磺酸钠结构修饰对苦参碱母体的药动学的影响。通过比较苦参碱磺酸钠与苦参碱之间的药动学和生物利用度的差异，阐明磺酸钠结构修饰对苦参碱母体药动学影响，从而为进一步开发提供试验参考。
本试验首先建立了样品处理简单，专属性强，灵敏度高，分析时间短LC-MS测定大鼠血浆中苦参碱浓度和LC-MS/MS测定大鼠血浆中苦参碱磺酸钠的方法。大鼠血浆中苦参碱在0.01-5μg/ml浓度范围内，样品峰面积比与浓度呈良好线性关系，R2>0.99。最低检测浓度为0.01μg/ml，绝对回收率为99.00％～102.0％，批内及批间精密度分别为1.51％～4.46％和3.30％～6.61％。大鼠血浆中苦参碱磺酸钠在5-5000 ng/ml浓度范围内，样品峰面积比与浓度呈良好线性关系，R2>0.99。最低检测浓度为5 ng/ml，绝对回收率为96.74％～101.6％，批内及批间精密度分别为2.53％～4.62％和2.84％～6.02％。经过方法学验证，均符合生物样品测定分析的要求。
本试验研究了SD大鼠尾静脉注射、肌肉注射和灌胃给予苦参碱和苦参碱磺酸钠后的药动学过程。三个剂量(2.5、5和20mg&g)静脉注射给予大鼠苦参碱磺酸钠后，AUC0-t分别为189.0±9.7、400.3±33.2和1615±76.9mg/L*min，AUC0-∞分别为190.5±9.8、403.2±33.8和1633±78.7mg/L*min；MRT0-t分别为37.33±1.93、30.55±0.5和35.99±0.48min，MRT0-∞分别为40.97±2.79、34.05±2.82和41.29±1.37 min；t1/2分别为77.8±19.9、91.3±37.5和99.7±5.9min；CL分别为0.013±0.001、0.013±0.001和0.012±0.001L/min/kg；Vz分别为1.47±0.35、1.63±0.67和1.76±0.10L/kg；Cmax分别为6.51±0.49、17.3±0.96和70.48±3.43mg/L。三个剂量(50、100和200mg/kg)灌胃和单剂量(5mg/kg)肌肉注射给予大鼠苦参碱磺酸钠后，AUC0-t分别为184.2±8.1、319.0±2.9、611.9±52.4和363.6±10.6mg/L*min，AUC0-∞分别为186.4±8.4、323.5±29.4、620.3±52.2和366.1±10.6mg/L*min；MRT0-t分别为122.4±2.5、130.0±1.4、125.1±1.6和82.3±0.7min，MRT0-∞分别为130.2±3.4、140.2±5.8、134.0±4.7和86.76±1.19 min；t1/2分别为109.0±14.7、112.5±26.6、127.0±28.1和112.5±26.6min；CL分别为0.269±0.012、0.312±0.029、0.325±0.028和0.014±0.001L，/min/kg；Vz分别为42.21±0.35、50.86±14.49、59.56±15.50和1.98±0.09L/kg；Cmax分别为1.51±0.07、2.09±0.18、4.14±0.29和5.29±0.15mg/L；Tmax分别为75±0、75±0、75±0和30±0 min。大鼠注射给予苦参碱磺酸钠后药.时曲线下面积AUC与剂量呈线性关系(R2>0.9995)，说明苦参碱磺酸钠在大鼠体内静脉注射剂量2.5-20mg/kg范围内、灌胃给药在50-200mg/kg的剂量范围内均符合线性药动学特征。
单剂量静脉注射(5 mg/kg)、肌肉注射(5 mg/kg)和灌胃(50mg/kg)给予大鼠苦参碱后，AUC0-t分别为176.5±32.1、157.9±8.4和820.6±30.2mg/L*min，AUC0-oo分别为179.1±32.0、158.8±8.0和1055.0±81.0mg/L*min；MRT0-t分别为96.5±12.9、117.9±5.1和228.2±28.4min，MRT0-∞分别为106.7±20.9、121.7±4.1和401.8±71.3 min；t1/2分别为107.2±40.1、80.0±12.4和279.3±69.7min；CL分别为0.013±0.001、0.013±0.001和0.012±0.001L/min/kg；Vz分别为0.029±0.005、3.66±0.77和18.90±3.28L/kg；Cmax分别为2.28±0.26、1.12±0.07和2.97±0.49mg/L。其中肌肉注射和灌胃给药后的Tmax分别为42.5±19.9和15±0 min。
本试验研究表明，大鼠体内肌肉注射给予苦参碱磺酸钠的绝对生物利用度为90.84％±2.64％；大鼠体内肌肉注射给予苦参碱的绝对生物利用度为94.88％±4.16％；大鼠体内灌胃给予苦参碱磺酸钠的绝对生物利用度为4.6％±0.20％；大鼠体内灌胃给予苦参碱的绝对生物利用度为47.85％±3.01％。从给药方式上比较，苦参碱和苦参碱磺酸钠的肌肉注射生物利用度都明显高于灌胃。苦参碱磺酸钠与苦参碱肌肉注射情况下，两者生物利用度差别不大；而两者在灌胃情况下生物利用度差别较大，苦参碱磺酸钠比苦参碱生物利用度低大约10倍。
选择相同给药剂量的苦参碱和苦参碱磺酸钠在大鼠体内的药动学进行比较，在静脉注射给药方式情况下，磺酸钠结构修饰后的苦参碱母体在大鼠体内的半衰期t1/2、清除率CL、表观分布容积V和平均驻留时间MRT均减小；而在相同剂量情况下血药浓度曲线下面积AUC则呈现增加现象；在肌肉注射给药方式下，磺酸钠结构修饰对苦参碱母体的血药浓度曲线下面积AUC、Cmax和t1/2均产生增加现象，对清除率CL、表观分布容积V、血药浓度达峰时间Tmax和平均驻留时间MRT均产生减小现象；在灌胃给药情况下，磺酸钠结构修饰对苦参碱母体在大鼠体内的AUC、MRT、Cmax和t1/2可产生降低作用，而对Tmax、清除率CL和表观分布容积V能产生提高作用。
本试验利用LC/MS对胆汁中代谢物进行鉴定。试验结果显示胆汁中有大量的苦参碱磺酸钠和代谢物存在；苦参碱磺酸钠代谢比较简单，其代谢形式主要是以氧化苦参碱磺酸钠。