胰腺癌中p16基因甲基化改变及其蛋白表达分析

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第一部分胰腺癌中p16蛋白的表达及其临床意义目的探讨p16蛋白与原发性胰腺癌发生及其临床病理学特征之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测46例胰腺癌组织及相应癌旁组织中p16蛋白表达状况,并结合临床参数进行分析。结果46例原发性胰腺癌的癌组织及癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为41.3%(19/46)和95.7%(44/46),两者相比有差异显著性(P<0.01)。p16基因表达与胰腺癌的大小、患者性别、年龄无关(P>0.05),而与分化程度、临床分期及转移相关(P<0.05)。结论p16蛋白失表达与原发性胰腺癌的发生密切相关可作为评估胰腺癌恶性程度及其侵袭能力的一个有价值的指标,发生p16蛋白失表达的胰腺癌预后不良。第二部分胰腺癌中p16基因甲基化改变及其临床意义目的探讨p16基因启动子甲基化在胰腺癌发生、发展过程中的作用及其临床意义。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测46例胰腺癌组织及相应癌旁组织中p16基因启动子甲基化,并结合临床参数进行分析。结果46例胰腺癌中18例p16基因启动子区5′CpG岛异常甲基化,甲基化率为39.1%;癌旁组织中3例甲基化,甲基化率为6.5%,二组间相比有差异显著性(P<0.01)。p16蛋白阳性的19例胰腺癌标本,均未检出基因甲基化;p16蛋白缺失的27例标本,有18例检出基因甲基化,甲基化率39.1%,基因甲基化与p16蛋白缺失有明显关系(P<0.05)。p16基因启动子区5′CpG岛异常甲基化的发生率与胰腺癌的大小及患者的性别、年龄的差异无显著意义(P>0.05),但在组织分化程度、有无转移、TNM分期上有显著意义(P<0.05)。结论p16基因启动子异常甲基化改变可能影响p16蛋白的表达;p16甲基化、蛋白表达与胰腺癌的发生发展有密切相关;p16甲基化和蛋白表达可能成为胰腺癌诊断及预后的候选标志物之一。
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