芍药苷、丹皮酚通过调控SOCS1对JAKs/STATs通路及炎性因子影响的研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 12次 | 上传用户:aaajansen
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本文主要包括文献综述及实验研究两部分。文献综述部分:文献综述一:查阅近年来关于银屑病研究模型相关论文,从模型标准、动物模型、细胞模型、皮肤三维模型四方面进行综述、归纳及总结,概述了各类模型的具体造模机理及研究使用进展,为更好的利用病理模型研究银屑病提供了基础。文献综述二:查阅近年来关于利用中药单体治疗银屑病相关论文,列举了丹皮酚、芍药苷、紫草素、白芍总苷、甘草酸、雷公藤多苷以及其他单体的药理作用以及治疗银屑病的研究进展,说明了中药单体在治疗银屑病方面有广阔的前景。实验研究部分:目的:观察芍药苷、丹皮酚对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型SOCS1、Stat3、TNF-3、IL-13、IL-6、INF-3表达水平的影响。方法:BALB/c小鼠背部剃毛后连续8天每天背部涂抹22mg/cm2 5%咪喹莫特乳膏一次制备咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型,同时给予0.2mL相应药物灌胃(芍药苷低剂量组23.245 mg/kg/d、芍药苷中剂量组46.49 mg/kg/d、芍药苷高剂量组92.98mg/kg/d、丹皮酚低剂量组1.175mg/kg/d、丹皮酚中剂量组2.35mg/kg/d、丹皮酚高剂量组4.7mg/kg/d)。用肉眼及银屑病面积和严重程度评分标准(PASI)比较各组背部皮损变化情况,并使用免疫组化法检测各组皮损中SOCS1、Stat3、JAk1表达情况。此外,我们还使用PCR、Weestern Bolt方法检测各组皮损中SOCS1、Stat3、TNF-α、IL-1 β、IL-6、INF-γ表达情况。结果:(1)肉眼观察、HE染色组织病理、PASI评分显示模型组较空白组银屑病样皮损更重,提示造模成功;模型组与空白组相比,皮损中SOCS1、Stat3、TNF-α、IL-1β、IL-6、INF-γ表达水平均显著升高(均P<0.05),。(2)雷公藤多苷组、丹皮酚各剂量组和芍药苷各剂量组小鼠皮损中SOCS1、Stat3、TNF-α、IL-Iβ、IL-6、INF-γ的表达水平较模型组明显降低(P<0.05),肉眼观察、HE病理组织及PASI评分显示各药物治疗组皮损较模型组更轻,提示药物治疗有效。(3)芍药苷高剂量组、丹皮酚高剂量组中SOCS1、Stat3表达水平较模型组明显下降(P<0.05);与模型组相比,炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、INF-γ的表达水平也明显下降(P<0.05)。与芍药苷低剂量组、丹皮酚低剂量组相比,这些检测指标在芍药苷高剂量组、丹皮酚高剂量组中也显著降低(P<0.05);其各指标水平较其他治疗组更低,表明治疗效果更好。结论:JAKs/Stats通路在银屑病小鼠模型皮损中呈现高表达状态,SOCS1蛋白水平与JAK1/Stat通路活性呈明显正相关。芍药苷丹皮酚可以通过调控SOCS1蛋白水平抑制银屑病小鼠模型JAKs/Stats通路的激活,从而抑制下游炎性因子TNF-α、IL-1 β、IL-6、INF-γ的表达;并且与低剂量组相比,芍药苷中高剂量组、丹皮酚中高剂量的治疗作用更强。
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