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目的探讨肿瘤微环境中炎症因子白细胞介素-11(IL-11)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床表达水平及对NSCLC细胞生物学行为的影响。方法本研究共纳入91例NSCLC患者和72名健康体检者,分别收集各入组人群的血清和呼出气冷凝液(EBC)标本。同时本研究选取40例NSCLC患者配对的癌组织和癌旁组织标本。采用免疫组织化学方法检测IL-11在癌组织和癌旁组织中的表达水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测IL-11在血清和EBC中的表达水平。比较分析NSCLC患者及健康对照者之间IL-11表达水平的差异性。分析NSCLC患者血清和EBC中IL-11的表达水平与其临床病理特征、临床炎症指标及肺癌肿瘤标志物的关系。对血清IL-11与EBC IL-11的表达水平进行相关性分析。利用受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-11和癌胚抗原(CEA)单个以及联合检测对NSCLC的诊断价值。使用在线数据库的公开数据分析IL-11的表达水平与NSCLC的预后之间的关系。同时采用CCK8实验、细胞集落形成实验、细胞划痕实验以及transwell实验检测IL-11对A549细胞生物学行为的影响。结果1、IL-11在NSCLC患者癌组织和癌旁组织中的表达水平:(1)IL-11在NSCLC患者的癌组织和癌旁组织中均表达。(2)IL-11在NSCLC患者癌组织中的阳性表达率为70.00%,显著高于其在癌旁组织中的阳性表达率(22.50%)(P<0.001)。2、IL-11在NSCLC患者血清及EBC中的表达水平:(1)IL-11在NSCLC患者血清标本中的表达水平为{192.80(123.40-320.70)}pg/ml,显著高于其在健康对照组的表达水平{44.51(23.24-77.05)}pg/ml(P<0.001)。(2)IL-11在NSCLC患者EBC标本中的表达水平为{45.86(26.73-75.76)}pg/ml,显著高于其在健康对照组的表达水平{11.47(8.07-17.21)}pg/ml(P<0.001)。(3)III-IV期NSCLC患者血清及EBC标本中IL-11的表达水平分别为{303.80(147.40-334.80)}pg/ml、{54.36(39.63-79.99)}pg/ml,显著高于I-II期NSCLC患者{164.40(97.39-201.40)}pg/ml、{34.07(9.51-65.82)}pg/ml(P<0.05)。(4)NSCLC患者血清与EBC中IL-11的表达水平呈正相关性(r=0.782,P<0.001)。3、血清中IL-11的表达水平与临床病理特征的关系:当NSCLC患者的肿块>5cm(P=0.002)、有淋巴结转移(P=0.010)、有远处转移(P=0.001)、有较高的肿瘤分期(P<0.001)和肿瘤分化程度低(P<0.001)时,其血清中IL-11的表达水平会显著升高。4、EBC中IL-11的表达水平与临床病理特征的关系:当NSCLC患者有淋巴结转移(P=0.028)、有远处转移(P=0.037)、有较高的肿瘤分期(P=0.008)和肿瘤分化程度低(P<0.001)时,其EBC中IL-11的表达水平会显著升高。5、血清中IL-11的表达水平与临床炎症指标以及肺癌肿瘤标志物的关系:(1)NLR≥2.33组患者的IL-11的表达水平显著高于NLR<2.33组(P<0.001)。(2)CEA≥5.00ng/ml组患者的IL-11的表达水平显著高于CEA<5.00ng/ml(P=0.005)。6、ROC曲线分析结果显示:(1)就单个指标而言,血清IL-11的诊断价值最高,其曲线下面积(AUC)为0.926(95%CI:0.883-0.970),灵敏度和特异度分别为75.00%和100.00%。(2)血清IL-11、EBC IL-11和CEA三者联合检测显示出更高的诊断价值,AUC为0.944,灵敏度和特异度分别为78.10%和100.00%。7、IL-11的表达水平和NSCLC患者的预后之间的关系:(1)在肺鳞状细胞癌和肺腺癌中,IL-11低表达组的总体生存期均显著高于IL-11高表达组(P<0.05)。(2)IL-11高表达组的NSCLC患者的总体生存期(P=0.025)和第一次进展期(P<0.001)显著低于IL-11低表达组。8、IL-11对A549细胞生物学行为的影响:(1)IL-11可以促进A549细胞增殖,并且其增殖能力会随着IL-11浓度的增加而加强(P<0.05);(2)IL-11可以促进A549细胞迁移,并且其迁移能力会随着IL-11浓度的增加而加强(P<0.001);(3)IL-11可以促进A549细胞侵袭(P<0.001)。结论1、炎症因子IL-11在NSCLC患者的组织、血清及EBC标本中呈高表达,可以作为NSCLC早期筛查和辅助诊断的生物学标志物。2、炎症因子IL-11的表达水平与NSCLC患者的TNM分期、分化程度以及预后密切相关,可以作为评估NSCLC病情严重程度和预后情况的生物学标志物。3、炎症因子IL-11可以促进NSCLC细胞的增殖、迁移、侵袭,起到促癌因子的作用。4、EBC采集有望成为一种新的无创样本采集方法,其标本的检测可以为NSCLC的诊断和病情评估提供新的思路。