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目的:探讨活血药(当归、川芎)、破血药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)大鼠动脉内膜细胞增殖与凋亡的作用差异,可望丰富活血化瘀(活血、破血)的科学涵义,为临床处方选药提供实验依据。方法:将60只雄性大鼠随机分为5组:空白组、模型组、活血药(当归、川芎)组、破血药(三棱、莪术)组、他汀组。先采用高脂喂饲复制AS大鼠模型,造模成功后,灌胃给药,连续4周。实验结束时取血,测血脂、血液流变学;取大鼠主动脉组织观察主动脉的形态学改变;用免疫组化染色法检测主动脉内膜PCNA、Bc1-2、Bax蛋白表达及细胞凋亡率;用原位杂交法检测主动脉内膜VEGFmRNA、VEGFR-2mRNA的基因表达。结果:1.模型组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C明显高于空白组(P<0.01);活血组、破血组、他汀组血清TC均低于模型组(P<0.05),三者组间比较无统计学差异;活血组、破血组血清TG均低于模型组(P<0.05),两者组间比较无统计学差异;破血组血清LDL-C低于活血组,但两者组间比较无统计学差异。2.活血组、破血组、他汀组全血粘度(低切、中切、高切)、血浆粘度低于模型组(P<0.05),三者组间比较无统计学差异。3.破血组Bc1-2表达高于活血组(P<0.05),破血组Bax表达低于活血组(P<0.05)。4.空白组、他汀组、破血组凋亡率明显低于模型组(P<0.01),破血组凋亡率低于活血组(P<0.05)。5.破血组PCNA阳性细胞数低于活血组(P<0.05)。6.模型组VEGFmRNA、VEGFR-2mRNA平均灰度值均高于空白组、他汀组、活血组和破血组(P<0.05),他汀组、活血组、破血组组间比较无差异。结论:1.在透射电镜下观察,三棱、莪术对内皮细胞(VEC)的保护作用优于当归、川芎。2.三棱、莪术通过上调Bc1-2的表达,下调Bax的表达,起到抑制细胞凋亡的作用,此作用优于当归、川芎。3.当归、川芎与三棱、莪术均能抑制PCNA、VEGFmRNA及VEGFR-2mRNA的表达,从而起到抑制细胞增殖的作用。在抑制PCNA表达方面,破血药三棱、莪术优于活血药当归、川芎。4.当归、川芎与三棱、莪术均能降低AS大鼠血清TC、TG水平。5.当归、川芎与三棱、莪术均能降低AS大鼠全血黏度(低切、中切、高切)和血浆黏度。