论文部分内容阅读
目的研究散发型肌萎缩侧索硬化(SALS)患者SMN基因的缺失情况及SMN基因不同拷贝数与SALS发病可能存在的关系。方法1、应用聚合酶链反应(PCR)-限制性酶切的方法对141例SALS患者及134名正常对照进行SMN基因缺失研究。2、应用Real-time PCR的方法分别测定123例SALS患者及171名正常对照的SMN1和SMN2基因的拷贝数。3、采用卡方检验、Logistic回归分析等统计方法对实验结果进行分析,上述分析在SPSS13.0统计软件上进行,P<0.05表示有统计学意义。结果1、4例SALS患者和3名正常对照分别检出SMN2基因7、8号外显子纯合缺失,缺失频率分别为2.84%(4/141)和2.24%(3/134),两者缺失频率的差别没有统计学意义。所有研究对象均未检出SMN1基因纯合缺失。2、(1)病例组中SMN1基因拷贝数分布情况为:1拷贝者23例(18.7%)、2拷贝者98例(79.7%)、3拷贝者1例(0.8%)4拷贝者1例(0.8%);正常对照组SMN1基因拷贝数分布:1拷贝者10名(5.8%)、2拷贝者150名(87.7%)、3拷贝者10名(5.8%)、4拷贝者1名(0.7%)。经χ2检验,SMN1基因拷贝数在ALS患者中的分布与正常人相比有统计学差异。(2)病例组中SMN2基因拷贝数分布情况为: 0拷贝者4例(3.3%),1拷贝者33例(26.8%)、2拷贝者76例(61.8%)、3拷贝者8例(6.5%)、4拷贝者2例(1.6%);正常对照组SMN2基因拷贝数分布:0拷贝者3名(2.0%),1拷贝者48名(31.4%)、2拷贝者85名(55.6%)、3拷贝者15名(9.8%)、4拷贝者2名(1.3%)。经χ2检验,SMN2拷贝数在ALS患者中的分布与正常对照相比没有统计学差异。(3)经Logistic回归分析,SMN1基因拷贝数为1的优势比(OR)值为3.508,95%可信区间为1.601～7.687,提示该变量在回归模型中重要性较大;SMN1基因拷贝数为3的优势比(OR)值为0.153,95%可信区间为0.019～1.210。SMN2基因拷贝数分布与SALS发病无相关性。结论1、SMN基因缺失与我国SALS患者之间无明显相关性。2、SMN2基因的拷贝数分布与我国SALS患者之间无明显相关性。3、SMN1基因拷贝数异常分布,尤其基因拷贝数为1者,可能是我国SALS发病的一个易感因素。