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第一部分载顺铂的PLGA/Fe3O4原位植入物的制备及性能检测目的制备载顺铂的液固相变型PLGA/Fe3O4原位植入物（DDP/PLGA-Fe3O4）,检测其物理学、体外磁热及生物安全性能。方法制备Fe3O4质量分数分别为10%,20%,30%的DDP/PLGA-Fe3O4,其中DDP质量分数为1%。在琼脂糖凝胶模型内超声观察其液固相变的过程。取不同Fe3O4质量分数的DDP/PLGA-Fe3O4各50μl,置于外加交变磁场内,远红外成像仪记录材料随时间的温度变化,以此筛选最优Fe3O4质量分数的DDP/PLGA-Fe3O4。对其结构、磁热性能进行检测。选取最优Fe3O4质量分数的DDP/PLGA-Fe3O4浸泡于RPMI1640培养液中,与人卵巢癌SKOV3细胞共同孵育,观察其对细胞活性的影响。结果DDP/PLGA-Fe3O4与水接触后迅速发生液-固相变,超声图像上显示为强回声。DDP/PLGA-Fe3O4在交变磁场下升温性能良好,随磁场作用时间的延长,温度逐渐升高,其中Fe3O4质量分数为30%的DDP/PLGA-Fe3O4能够在较短的时间内达到使组织发生凝固性坏死的温度。扫描电镜下观察液固相变后的DDP/PLGA-Fe3O4内部结构疏松,呈蜂窝状。EDS显示Fe3O4较均匀地分布于材料中。CCK-8法测得DDP/PLGA-30%Fe3O4浸泡液对人卵巢癌SKOV3细胞活性无明显影响。结论DDP/PLGA-Fe3O4在交变磁场作用下具有良好的升温性能,是一种生物安全性良好的新型磁热材料。第二部分DDP/PLGA-Fe3O4体外药物释放实验研究目的研究DDP/PLGA-Fe3O4在外加交变磁场作用下的药物释放特性。方法取含Fe3O4质量分数为30%的DDP/PLGA-Fe3O4 50μl置于装有PBS溶液（PH值为7.4）的透析袋中,再将透析袋放于离心管内。实验分为三组,无交变磁场作用组,交变磁场加热10 s组及交变磁场加热30 s组。交变磁场加热10s组及交变磁场加热30 s组分别在时间点2 h、8 h时施加外加交变磁场10 s、30 s。各组分别在时间点为30min、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h时取1ml释放液,随后补充1 ml PBS。所有取得的释放液均用高效液相色谱法计算DDP释放量。结果交变磁场加热组的累积药物释放率明显高于无交变磁场加热组。交变磁场加热组中,在时间点2 h及8 h时,随外加交变磁场作用时间的增加,DDP的累计释放量也随之增加。96 h后,三组DDP累积释放率分别为44.3±3.9%,56.2±3.3%,83.5±8.7%。结论外加交变磁场可控制DDP/PLGA-Fe3O4中DDP的释放,增加药物释放率。第三部分DDP/PLGA-Fe3O4磁热消融联合化疗治疗兔VX2肿瘤目的观察DDP/PLGA-Fe3O4消融离体牛肝的效果,筛选DDP/PLGA-Fe3O4进行体内消融实验的最优剂量和消融时间;观察DDP/PLGA-Fe3O4对兔VX2移植瘤的治疗效果,探讨磁热疗联合化疗的应用价值。方法超声引导下分别注射含Fe3O4质量分数为30%的DDP/PLGA-Fe3O4 50μl、100μl于新鲜离体牛肝内,置于交变磁场中不同时间（1 min,3 min,5 min）,注射100μl DDP/PLGA的牛肝作为空白对照组,计算凝固性坏死体积,评价DDP/PLGA-30%Fe3O4的消融效果。另注射含Fe3O4质量分数为30%的DDP/PLGA-Fe3O4 100μl于离体牛肝内,置于交变磁场内3 min后测定距离注射点1 cm、2 cm、3 cm处的牛肝表面温度。新西兰大白兔48只,采用瘤块种植法建立兔大腿VX2移植瘤模型。随机分为4组（每组12只）,包括空白对照组（Control）、单纯化疗组（DDP/PLGA）、单纯磁热组（PLGA-30%Fe3O4+AMF）、磁热疗联合化疗组（DDP/PLGA-30%Fe3O4+AMF）,外加交变磁场下作用3 min。治疗后超声测量肿瘤大小及观察肿瘤血供情况,绘制肿瘤体积-时间曲线。第1天每组随机处死3只荷瘤兔,取不完全消融肿瘤组织行HE染色及免疫组化检查HSP70表达水平,并于透射电镜下观察肿瘤组织超微结构改变。第4天每组随机处死3只荷瘤兔,取不完全消融肿瘤组织行PCNA检测、TUNEL检测。第1、4、7天取材料中心（距离材料0.5cm内）和材料周围（距离材料0.5cm外）的肿瘤组织行ICP-AES检测肿瘤内铂元素含量。余荷瘤兔继续饲养观察肿瘤生长情况。结果离体牛肝组织内注射的DDP/PLGA-30%Fe3O4剂量越大,交变磁场中作用时间越长,则牛肝组织凝固性坏死体积越大。牛肝组织表面温度会随与注射点距离的增加而递减。兔VX2移植瘤治疗实验中,磁热疗联合化疗组的肿瘤体积明显减小（P<0.05）,而单纯化疗组、单纯磁热疗组及对照组肿瘤体积随时间延长呈持续增大趋势。磁热疗联合化疗组肿瘤细胞PCNA阳性表达率明显低于其余各组（P<0.05）,TUNEL阳性表达率明显高于其余各组（P<0.05）。光镜下观察肿瘤组织HE染色,消融区肿瘤细胞凝固性坏死,坏死区与未消融肿瘤组织分界清楚。透射电镜下观察,肿瘤细胞膜和核膜断裂,染色质固缩、碎裂呈团块状,或胞浆、细胞核溶解。ICP-AES显示,铂元素除了在材料中心的肿瘤组织内保持较高浓度外,材料周边的肿瘤组织内也可检测到较高铂浓度,随时间延长铂元素浓度逐渐减低,持续至治疗后第7天。单纯磁热疗组及磁热疗联合化疗组中血清可溶性白介素-2受体水平低于其余两组,在治疗过程中呈下降趋势,而其它两组无明显变化。结论DDP/PLGA-30%Fe3O4能有效抑制消融不完全的兔VX2残余肿瘤生长,为超声可视下的肿瘤治疗提供了新方法。