论文部分内容阅读
酸敏感离子通道(ASICs)是一类由质子激活的阳离子通道,存在ASCI1a,ASIClb1,ASIClb2,ASIC2a,ASIC2b,ASIC3和ASIC4七个亚基。它们的主要作用是感受机体pH值的变化,从而参与到各种生理病理过程中。由于酸敏感离子通道在缺血过程中发挥着重要的作用,因此,作为治疗缺血的靶点,正日益被人们所关注。然而作为一类快速脱敏的通道,它们是如何在缺血时所诱导的长期组织酸化过程中发挥作用还并未被了解透彻。我们在研究过程中发现,体内的内源性多胺之一的精胺(spermine),可以增强海马神经元上酸敏感离子通道所介导的全细胞电流以及细胞内Ca2+浓度的升高。而且,通过细胞系转染的方法我们发现,这一增强作用对象主要是同聚体的ASICla通道。此外,在培养细胞上通过酸化处理和氧气葡萄糖剥夺处理(OGD)所诱导的细胞死亡,可以进一步被精胺所放大。最后,通过序列比对和点突变的方法,我们发现ASICla胞外环上的Asp-140位点在精胺和酸敏感离子通道的相互作用中起着重要的作用。我们的研究结果,对于以酸敏感离子通道为靶分子的缺血治疗方面的研究,提供了另一种可能的途径。