sVAP-1在慢性乙型肝炎患者血清中的表达水平及临床意义研究

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在临床上的诊疗过程中,慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是消化内科及感染科的常见疾病。CHB是临床上的常见病和传染性疾病,由于其特殊的临床特点,对患者及他人的健康存在较大影响。目前在世界范围内约有3.5亿人为CHB患者。在我国的感染现状调查中,乙肝表面抗原(HBsAg)携带率在1~59岁的调查人群中间达到7.18%。CHB病情控制不佳时易进展为肝硬化,甚至到肝癌阶段,严重影响患者的治疗及预后。这给患者及家属带来沉重的精神及经济负担。并且CHB患者会长期作为传染源,对他人的健康也有重要影响。因此,对CHB的治疗及预防意义重大。血管黏附蛋白-1(vascular adhesion protein-1,VAP-1)作为一种内皮细胞黏附分子,血管内皮细胞、脂肪细胞及平滑肌细胞为其主要分泌细胞。在生理剪切力作用下参与白细胞、粒细胞等炎性细胞的移动、渗出及迁移,显示出促炎特性。VAP-1经过蛋白酶水解作用后,可以形成可溶性血管黏附蛋白-1(soluble vascular adhesion protein-1,sVAP-1),于人体血液循环中发挥功能效应。本研究旨在分析CHB患者血清sVAP-1水平与乙肝病毒DNA(HBV DNA)、丙氨酸转氨酶/谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转氨酶/谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transferase,γ-GT)、总胆红素(Total bilirubin,TBil)、白蛋白(Albumin,Alb)及透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平的关系,探讨sVAP-1作为致炎因子在慢性乙型肝炎发病中的作用。希望为CHB的免疫治疗方法提供新的思路。目的本研究设计初衷为分析CHB患者血清中sVAP-1水平与透明质酸(HA)、HBV DNA及肝功能相关指标(Alb/ALT/AST/Tbil/γ-GT)的关系。从而进一步分析CHB患者血清sVAP-1水平与肝脏纤维化、HBV DNA复制和肝脏炎症的相关性。方法本研究纳入32例CHB患者作为实验组,并依据患者血清HBV DNA水平将其分为2组,包含:HBV DNA水平阳性组20例(CHB1组),HBV DNA水平阴性组12例(CHB2组);纳入同一医院同一时期体检健康者40例作为对照组(NC组)。用肝素钠抗凝真空采集管采集符合纳入标准的血液标本,采取所有观察对象清晨空腹(禁食过夜12小时后)肘静脉血3-5ml,以3000rpm/min离心10分钟后,收集上清液分装至冻存管,于-70℃冰箱保存备检。实验方法运用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测采集标本血清sVAP-1、HA。正态分布数据以均数±标准差形式表示,组间比较采用t检验或单因素方差分析。以中位数表示偏态分布型数据,组间比较采用Wilcoxon秩和检验,指标间的相关性分析应用spearman检验方法。结果(1)CHB组、NC组血清所测sVAP-1值分别为(19423.01±3743.49)、(1544.52±1058.58)ng/ml,两组数据组间比较差异具有统计学意义(t=38.996,P<0.001)。(2)CHB组、NC组血清所测HA值依次为(3721.53±441.58)、(383.16±118.21)pg/ml,两组数据组间比较差异具有统计学意义(t=61.971,P<0.001)。(3)CHB1组、CHB2组与NC组血清sVAP-1水平检测结果分别为(20008.61±3374.61)、(18513.92±4335.47)、(1544.52±1058.58)ng/ml,首先三组数据进行比较,差异在统计学上有意义(P<0.05)。然后组间数据两两比较,CHB1组sVAP-1水平高于CHB2组及NC组(P<0.05),CHB2组sVAP-1水平较NC组高(P<0.05)。(4)CHB1组、CHB2组与NC组血清HA水平检测结果分别为(3809.76±318.70)、(3574.50±579.95)、(383.16±118.21)pg/ml,首先三组数据进行比较,差异在统计学上有意义(P<0.05)。然后组间数据两两比较,CHB1组HA水平高于CHB2组及NC组,差异于统计学上具有意义(P<0.05),并且CHB2组HA水平也较NC组为高(P<0.05)。(5)CHB1组不同病毒水平组(低、中、高病毒复制水平组)与NC组血清sVAP-1水平检测结果分别为(20329.03±3394.59)、(19386.05±4147.91)、(20518.28±2570.81)、(1544.52±1058.58)ng/ml,不同病毒水平复制组血清sVAP-1水平分别与健康对照组比较,均在统计学上有意义(P<0.001)。而不同病毒水平复制组血清sVAP-1水平之间进行两两比较时,差异在统计学上却是没有意义(P>0.05)。(6)ALT正常与升高组CHB患者血清sVAP-1水平检测结果分别为(18324.61±4090.64)、(20277.33±3315.42)ng/ml,ALT水平升高组CHB患者血清sVAP-1水平高于ALT水平正常组CHB患者(t=2.10,P<0.05)。(7)ALT正常与升高组CHB患者血清HA水平检测结果分别为(3525.92±562.76)、(3873.68±239.52)pg/ml,ALT水平升高组CHB患者血清HA水平显著高于ALT水平正常组CHB患者(t=3.22,P<0.005)。(8)CHB患者血清sVAP-1水平与患者血清HA水平、相关肝功能指标相关性分析:sVAP-1水平与HA水平成正相关关系,相关系数r=0.385,决定系数R~2=0.148,P=0.030;sVAP-1水平与ALT水平成正相关,相关系数r=0.074,决定系数R~2=0.005,P=0.689;sVAP-1水平与AST水平成正相关,相关系数r=0.140,决定系数R~2=0.020,P=0.446;sVAP-1水平与Tbil水平成正相关,相关系数r=0.062,决定系数R~2=0.004,P=0.735;sVAP-1水平与γ-GT水平成正相关,相关系数r=0.116,决定系数R~2=0.013,P=0.526;sVAP-1水平与Alb水平成负相关,相关系数r=-0.234,决定系数R~2=0.055,P=0.197。结论(1)sVAP-1水平可能与慢性乙型病毒性肝炎患者肝脏纤维化进展有关;(2)sVAP-1水平可能与慢性乙型病毒性肝炎患者肝脏炎症水平相关;(3)sVAP-1水平可能与慢性乙型病毒性肝炎患者HBV DNA复制的水平相关。
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