目的:观察使用不同剂量头孢曲松钠与大鼠肾结石形成的相关性,进一步探讨药物性肾结石形成机制。方法:将40只SD大鼠随机分成4组:空白对照组(A)、正常剂量Ⅰ组(B)、正常剂量Ⅱ组(C)、大剂量组(D)。A组空白对照组,B组尾静脉注射50mg/Kg/d头孢曲松钠溶液,C组尾静脉注射100mg/Kg/d头孢曲松钠溶液,D组尾静脉注射150mg/Kg/d头孢曲松钠溶液。实验第10天处死大鼠,取出肾组织,右侧肾脏HE染色石蜡切片后,显微镜下观察肾内有无结晶形成。左侧肾脏制备组织匀浆,检测左侧肾组织中过氧化物歧化酶(SOD)活力变化及丙二醛(MDA)指标变化,显微镜下观察肾内晶体沉积情况。结果:实验过程中,各组大鼠正常存活,未见死亡。A、B、C组未见明显结晶形成;D组发现3只大鼠肾脏内有结晶形成,较A、B、C组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。A、B、C、D四组大鼠左侧肾组织中测得SOD活力分别(184.04±13.66)、(170.81±18.36)、(162.89±19.52)、(132.61±18.03)U/mg蛋白,组间差异有统计学意义(P<0.05);MDA含量分别为(2.45±0.72)、(3.31±0.75)、(5.11±1.02)、(7.47±1.43)nmol/mg蛋白,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大剂量的使用头孢曲松钠可导致肾结石的发生;大剂量使用头孢曲松钠可引起肾组织中MDA含量升高及SOD活力减低,说明大剂量的使用头孢曲松钠可引起肾小管上皮氧化应激损伤。