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目的:通过对新疆维吾尔族和哈萨克族2型糖尿病和正常糖耐量组microRNA微阵列芯片结果的分析,建立维、哈两民族2型糖尿病病人microRNAs表达谱;筛选从microRNA芯片结果中具有差异表达的microRNA10b、microRNA29a和microRNA143,验证后在3T3-L1前体脂肪细胞模型中,观察这三个microRNA对脂肪形成、葡萄糖摄取及脂联素、瘦素、IL-6和IL-10的影响,初步探讨这三个microRNA在2型糖尿病发生发展中的作用机制。方法:根据纳入和排除标准,采用microRNA基因芯片技术检测维、哈两民族2型糖尿病和正常糖耐量组中microRNA表达,分别对维、哈两民族microRNA芯片结果进行基因芯片显著性分析、表达谱分析、信号通路分析及其靶基因预测结果分析;扩大样本量后,采用实时荧光定量PCR验证从芯片结果中筛选维、哈两民族抗凝全血中microRNA10b、29a、143的表达,同时用实时荧光定量PCR检测维吾尔族2型糖尿病和正常糖耐量人脂肪组织中microRNA10b、29a、143的表达;采用两独立样本的t检验,用统计软件SPSS18.0进行数据的统计处理。比较维吾尔族、哈萨克族的血压、体重、IBM等体测指标和空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)、空腹C-肽(C-peptide,C-P)水平等生化指标水平,同时将这些指标与microRNA10b、29a、143表达量之间进行相关性分析。采用IBMX、地塞米松和胰岛素联合法诱导3T3-L1前体脂肪细胞为成熟的脂肪细胞,用实时荧光定量PCR检测3T3-L1前脂肪细胞诱导分化后及转染这三个microRNA的模拟物(mimics)和抑制物(inhibitor)后microRNA10b、29a、143的表达量;利用转染试剂将microRNA10b、29a、143的模拟物或抑制物转染至3T3-L1前脂肪细胞,同时设立阴性对照组和空白组,在不同的时间点收集细胞及上清液,用于后续油红O染色法检测脂肪细胞中甘油三酯的含量;Western-blot检测蛋白表达,葡萄糖氧化酶法检测细胞上清液中葡萄糖的含量,以及ELISA法检测细胞上清液中脂联素、瘦素、IL-6及IL-10的水平。结果:通过对microRNA基因芯片结果分析,建立了维吾尔族和哈萨克族2型糖尿病差异microRNA表达谱,采用实时荧光定量PCR验证了microRNA10b、29a、143的表达与芯片结果一致,在维族脂肪组织中这三个microRNA的表达无统计学差异。与维吾尔族正常糖耐量组相比,维吾尔族2型糖尿病组体重、BMI、FBG、TC、FINS水平以及HOMA-IR升高,而HDL-C水平降低;与哈萨克族NGT组比较,哈萨克族T2DM组FBG、LDL-C水平和HOMA-IR升高,而HOMA-IS和C-P水平降低;microRNA143的表达量与维吾尔族高密度脂蛋白和低密度脂蛋白呈正相关;microRNA10b与维吾尔族高密度脂蛋白呈正相关;microRNA29a与高密度脂蛋白胆固醇、舒张压和低密度脂蛋白胆固醇呈正相关;在哈萨克族中各体测指标及血脂指标与microRNA29a、10b和143之间的相关性不存在统计学差异。在3T3-L1前脂肪细胞诱导分化后microRNA10b、29a、143的表达量逐渐增加,转染microRNA10b、29a、143的mimics后其表达量升高几十倍,但转染inhibitor后其表达量下降无统计学差异。转染microRNA29a和microRNA143 mimics后细胞内甘油三酯含量均增加,而转染microRNA10b mimics组中细胞内甘油三酯含量降低;转染microRNA143mimics组和转染microRNA29a mimics组细胞上清液中的葡萄糖含量均降低;而转染microRNA10b mimics组细胞培养上清液中的葡萄糖含量升高;转染microRNA143inhibitor组细胞培养上清液中的IL-10和瘦素含量下降,而脂联素含量升高。转染microRNA29a inhibitor组细胞培养上清液中的IL-10和脂联素含量升高,而瘦素含量下降;转染microRNA10b mimics组细胞培养上清液中的IL-10和脂联素含量升高,而转染microRNA10b inhibitor组细胞上清液中的瘦素含量升高;转染microRNA10b mimics后3T3-L1脂肪细胞NCOR2的蛋白表达增加;而转染microRNA10b inhibitor后NCOR2的蛋白表达下降;转染microRNA10b mimics和inhibitor后PPARα的蛋白表达均增加;转染microRNA29a mimics和inhibitor后NCOR2的蛋白表达均增加;转染microRNA143 mimics和inhibitor后MAPK7的蛋白表达均下降。结论:通过对microRNA基因芯片分析,建立维吾尔族和哈萨克族差异microRNA表达谱;microRNA29a、10b和143与维族血脂指标存在一定的相关性;microRNA10b能抑制脂肪细胞成脂、改善胰岛素抵抗及具有一定的抑制炎症作用,而microRNA29a和microRNA143则促进脂肪细胞成脂,加重组织胰岛素抵抗;这三个microRNA可能通过上述作用参与2型糖尿病的发生发展。