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研究背景及目的 肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,男性中占第一位,女性中占第二位,是严重威胁人们健康和生命的疾病。非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)占所有肺癌的60~80%。细胞增殖失控是恶性肿瘤的重要特征,细胞的增殖潜能对肿瘤的诊治及预后的判断有重要价值。NSCLC同其他恶性肿瘤一样,存在增殖失控,因此研究NSCLC的细胞增殖状况是NSCLC研究的热点。研究发现,增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是一种由261种氨基酸组成的蛋白质,是DNA聚合酶6的辅助蛋白,它的合成与DNA复制和细胞增殖直接相关。在静止期细胞中含量很少,G1晚期开始增加、S期达到高峰,G2、M期明显下降,是控制DNA复制以及细胞分裂的关键因素,因此它的表达程度反映了细胞增殖活性的高低。Ki-67是一种与DNA结合的核内蛋白,属于非组蛋白蛋白质,其出现于细胞周期的G1后期,在S期和G1期逐渐升高,M期达到高峰,有丝分裂后迅速降解消失,而不存在于G0期细胞;所以Ki-67也是细胞增殖相关蛋白,用于区分细胞生长与否、反映细胞增殖活性的高低。p53是目前研究最多的抑癌基因之一,它的生化功能为调节因子,对细胞周期中的增殖细胞具有调控作用,能控制G1期细胞进入S期,从而抑制细胞的增殖。现已知人类多种恶性肿瘤(包括肺癌)中存在p53基因突变。p53基因突变后,发生野生型p53等位基因缺失,使p53丧失了原本的肿瘤抑制功能,从而让受损细胞未经检测而继续分裂、增殖,最后导致肿瘤的形成。但是,在以前的研究中,单独或两项检测细胞增殖相关指标PCNA、Ki-67、