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目的:探讨长期低剂量摄入八种重金属混合污染物(铬、锰、镍、铜、锌、镉、汞、铅)的慢性毒性效应及在不同组织器官中的生物蓄积性,同时加入三种不同的化学拮抗剂探讨其拮抗效果,旨在揭示重金属联合暴露的慢性健康危害及潜在分子机制并为预防重金属污染提供科学依据。方法:根据宁波地区居民日常水产品膳食摄入的八种重金属污染物的实际比例,确定重金属混合污染物染毒剂量。本次实验选用SD雄性大鼠为研究对象进行八种重金属污染物联合染毒(Mixture,500mg/kg·bw),经口灌胃给予,同时添加三种化学拮抗剂:表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、二水合柠檬酸钠(TCD)、谷胱甘肽(GSH)200mg/kg·bw灌胃给药,对照组给予等量生理盐水,每周一次,所有实验组大鼠均给予正常饮食,实验周期为六个月。实验结束后,从对照组及重金属联合染毒组中分别随机选取三只大鼠给予二巯基丙磺酸钠(DMPS)100mg/kg·bw,腹腔注射给药,药物持续三天,收集24h尿液,贮存于-80℃冰箱。Morris水迷宫实验探讨大鼠学习记忆能力,随后大鼠麻醉心尖取血用于后续血常规和血生化检测,采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸七种组织脏器并制备病理切片,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定血浆、尿液、组织器官中八种重金属的含量。结果:重金属联合染毒导致睾丸脏器重量下降脏体系数减小、肺脏脏体系数增大、红细胞分布宽度增高,血清总胆红素、间接胆红素、碱性磷酸酶含量升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);病理切片结果显示Mixture组肝脏和睾丸组织出现明显病理变化;在200mg/kg·bw剂量下,EGCG、TCD、GSH可不同程度拮抗上述毒性效应,减轻重金属混合物对机体的损伤;ICP-MS结果显示在血浆、尿液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸组织中,Mixture、Mix+EGCG、Mix+TCD、Mix+GSH组汞和镉含量明显高于对照组,锌主要蓄积于肝脏,铜蓄积于肾脏、睾丸,镍在肺部有明显蓄积,汞、镉、铅主要蓄积于肾脏组织,锰在各组织中均无明显蓄积,而EGCG、TCD、GSH能促进不同组织中汞、镉、铬、镍、铜的排出,而对铅的排出效果较差;大鼠经DMPS处理后,尿液中汞、镉、锌、铜的排出量明显增加,伴随各组织器官中汞水平降低。结论:长期低剂量摄入此种剂量的多种重金属混合污染物对大鼠的血液系统、生殖器官、肝脏功能产生危害;汞和镉具有较强的蓄积能力,在联合染毒的情况下,心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸中有明显蓄积;EGCG、TCD、GSH可不同程度的降低机体组织重金属的含量,促进重金属的排出,对重金属联合染毒的毒性效应有一定的拮抗作用。DMPS对多种重金属有较好的排出效果,对重金属汞的排出效果最好,能促进各组织器官中汞的排出。