KAI1/CD82及MMP9在乳腺癌中的表达及意义

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目的通过检测KAI1/CD82蛋白及MMP9蛋白在乳腺癌组织和乳腺良性组织中的表达,探讨其与患者临床病理特征的关联情况,并分析这两者之间的相关性,为寻找抑制肿瘤转移蛋白基因的研究及进行个体化治疗提供新的信息,为提高肿瘤的疗效及进一步预防肿瘤的发生提供新的思路。方法采用免疫组化SP法,检测2000年1月–2001年1月在辽宁医学院附属第一医院乳腺外科行手术切除并经病理医生明确诊断为乳腺癌患者120例及乳腺良性组织25例中MMP9蛋白和KAI1/CD82蛋白的表达,分析其与临床病理特征的关联情况,并探讨这两个蛋白基因间的相互关系;应用western blot检测2011年4月-2011年5月收集新鲜乳腺癌组织12例及新鲜乳腺良性组织4例中KAI1/CD82蛋白及MMP9蛋白的表达,探讨这两种基因在乳腺癌不同分期(I、II、III期)及乳腺良性组织中的表达情况;通过随访120例乳腺癌患者来分析生存情况。统计学数据处理应用SPSS17.0软件,用X2检验进行两两比较、用Spearman等级法进行相关分析,生存曲线用K-M法进行分析,检验水准P<0.05有统计学意义。结果1、KAI1/CD82主要在细胞浆和(或)细胞膜表达,MMP9主要在细胞浆表达。KAI1/CD82在120例乳腺癌组织中的阳性表达率为45.00%,在25例乳腺良性组织中的阳性表达率为72.00%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。2、KAI1/CD82蛋白的表达与淋巴结转移、病理类型、肿块大小、临床分期及组织学分级密切相关,组织学分级越低、病理分期及临床分期越高,则KAI1/CD82的阳性表达率越低,差异有统计学意义(P<0.05);而与患者绝经状况、年龄、HER-2、PR及ER等不相关(P>0.05)。3、MMP9蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移、临床分期、病理类型及PR密切相关,组织学分级越低、病理分期及临床分期越高,则MMP9的表达越高,差异有统计学意义(P<0.05);而与患者年龄、肿块大小、绝经情况及HER-2、ER等不相关(P>0.05)。4、KAI1/CD82蛋白及MMP9蛋白同为阳性表达者42例,两者同为阴性表达者6例,KAI1/CD82蛋白阳性而MMP9蛋白阴性表达者12例,KAI1/CD82蛋白阴性而MMP9蛋白阳性表达者60例,用统计学Spearman法分析显示两者呈负相关性(P=0.04,r=-0.18)。5、KAI1/CD82高表达组乳腺癌术后10年生存率为100%,低表达组1、3、5、10年生存率分别为100%、79.17%、67.50%、54.17%,两组间差异有统计学意义(P<0.05);MMP9低表达组乳腺癌术后10年生存率为100%,高表达组1、3、5、10年生存率分别为100%、89.17%、76.67%、66.67%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。6、western blotting检测12例乳腺癌组织及4例乳腺良性组织结果提示:KAI1/CD82蛋白在乳腺良性组织中高表达,MMP9蛋白在乳腺良性组织中低表达;KAI1/CD82随乳腺癌(I、II、III期)分期的增高,表达逐渐降低;MMP9随乳腺癌分期的增高,表达逐渐增高。结论1、KAI1/CD82蛋白及MMP9蛋白在乳腺癌中的表达情况,可能与乳腺癌的发生发展过程密切相关。2、KAI1/CD82蛋白在乳腺癌中的表达情况,提示KAI1/CD82蛋白可能是抑制乳腺癌转移的机制之一。3、通过随访发现,KAI1/CD82蛋白的高表达及MMP9蛋白的低表达有利于患者预后生存。4、KAI1/CD82蛋白与MMP9蛋白在乳腺癌表达中具有密切的负相关性。5、KAI1/CD82及MMP9均与乳腺癌的浸润、转移及预后相关,对于临床上判断患者的病情及治疗具有一定的参考价值。
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