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本研究分为三部分：第一部分细胞周期依赖性激酶CDK2抑制剂p27kipl蛋白降解抑制剂的研究与合成；第二部分是Lagunamide A的全合成研究；第三部分是Largazole的全合成研究。细胞周期依赖性激酶CDK2的抑制剂p27在细胞内具有较低的蛋白质水平是结肠癌,前列腺癌,以及食道癌等癌症的一个共同特征。CDK2调节细胞周期的G1期到M分裂期,p27通过其88位酪氨酸(Y-88)残基结合到CDK2-cyclinE的复合体上。P27的泛素依赖性蛋白解是控制细胞内p27水平的一条关键途径,而过量的p27蛋白解则是某些恶性肿瘤细胞的一个特点。 本研究策略是通过抑制或降低p27的降解来减缓恶性肿瘤生长。设计的两条途径用以维持细胞内足够高的p27水平来控制细胞周期:首先,合成cyclin E的小分子抑制剂,并测试其结合到cyclin E和抑制磷酸化的能力;其次,设计及合成具有稳定螺旋结构的新肽段,以作为阻断Cksl与SCF-Skp2结合的抑制剂,从而阻断p27的降解。至此,关联到p27降解的两处蛋白质都被设计为控制肿瘤生长的靶点。LagunamideA是从海洋蓝藻中分离得到的26元环的大环酯肽化合物,分子内含有一个(5S,6S,7S,2E)-2,6,8-三甲基-5,7-二羟基-2-癸烯酸片段、三个N-甲基氨基酸、一个L-allo-异亮氨酸和一个D-allo-异亮氨酸衍生物D-羟基酸。该天然产物具有显著的抗疟活性。本文以S-2-甲基丁醇为原料,通过Evans-aldol反应构筑syn构型羟基与甲基,底物诱导的不对称烯丙基化反应构筑1，3-anti的羟基构型,以及HWE反应完成癸烯酸片段合成。进一步完成全合成。Largazole是从海洋蓝藻中分离得到的16元环肽内酯,分子中含有一个4-甲基取代的噻唑啉环线性连接到噻唑环上,一个(3S,4E)-3-羟基-7-巯基-4-庚烯酸片段,一个硫酯基团。该天然产物具有显著的抗肿瘤活性,能够选择性抑制I型组蛋白去乙酰化酶HDAC。本文以最长线性步骤14步,总收率5.8％完成了其全合成。