目的本研究通过水提、醇沉法提取山丹黄参多糖对小鼠进行灌胃并采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)的方式造成小鼠化学性肝损伤,观察山丹黄参多糖对四氯化碳致急、慢性肝损伤的影响,并对其机理进行初步的分析和探讨,希望对非酒精性肝损伤的预防和治疗提供实验依据,推动山丹黄参的开发和利用。方法1.对40只小鼠灌胃山丹黄参多糖(12.5,25,37.5g/L)或等量的生理盐水7d,最后一次灌胃后腹腔注射1%的CCl4橄榄油溶液,16h后称量、记录小鼠体重,处死小鼠,记录肝脏重量,比色法检测血浆丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活力及丙二醛(MDA)含量的变化,用显微镜观察肝组织的结构变化,免疫组织化学法检测Caspase-3、TNF-α、Bax和TGF-β1在肝组织表达的变化。2.将40只小鼠分为正常对照组、实验对照组、山丹黄参多糖1,2,3组五个组,山丹黄参多糖1,2,3组分别连续灌胃浓度为12.5,25,37.5 g/L的山丹黄参多糖(共28d,每天2次,每次0.2m L),正常对照组和实验对照组灌胃等量的生理盐水,灌胃多糖第3d起,实验对照组,山丹黄参多糖1、2、3组各组小鼠于下午灌胃2h后分别腹腔注射0.2%CCl4橄榄油溶液0.2m L(每3天1次,共9次),正常对照组腹腔注射等量的生理盐水。称量记录小鼠的体重、肝重,用比色法ALT、AST、ALP和肝组织SOD、GSH及MDA含量的变化,观察小鼠脏器形态的变化,用显微镜观察肝组织结构的变化,免疫组织化学法检测Caspase-3、TNF-α、Bax和TGF-β1在肝组织表达的变化。结果1.急性实验中:实验对照组血浆ALT、AST和ALP含量显著升高(P<0.01),肝组织SOD、GSH活力明显降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),体重正常,肝脏明显肿胀(P<0.01),肝组织结构不清,肝细胞炎性坏死、空泡化严重,Caspase-3、TNF-α、Bax及TGF-β1蛋白阳性表达明显增强(P<0.01)。2.灌胃7d山丹黄参多糖的各组小鼠与实验对照组相比血浆中ALT、AST、ALP活性明显降低(P<0.01),肝组织SOD、GSH活力显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),MDA含量明显下降(P<0.01),体重增加,肝脏肿胀减轻,肝索清晰,炎性坏死减少,细胞结构清晰,Caspase-3、TNF-α、Bax及TGF-β1蛋白阳性表达明显减少(P<0.01)。3.慢性损伤实验对照组血浆ALT、AST和ALP含量显著升高(P<0.01),肝组织SOD活力明显降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),肝组织结构不清,肝细胞炎性坏死、空泡化严重,Caspase-3、TNF-α、Bax及TGF-β1蛋白阳性表达明显增强(P<0.01)。4.灌胃山丹黄参多糖各组小鼠血浆ALT、AST、ALP活性明显降低,肝组织SOD活力显著升高(P<0.01),MDA含量明显下降(P<0.01),肝索清晰,炎性坏死减少,肝细胞结构清晰,Caspase-3、TNF-α、Bax及TGF-β1蛋白阳性表达明显减少(P<0.01)。结论1.山丹黄参多糖影响CCl4致损伤小鼠体重、肝重及肝脏系数,可增加小鼠体重,降低肝脏肿胀度;2.山丹黄参多糖可增加肝细胞膜的稳定性,降低CCl4致损伤小鼠血浆中ALT、AST、ALP活性,对肝脏代谢有调节作用;3.山丹黄参多糖对CCl4致损伤的小鼠肝脏中自由基具有清除作用,可提高组织中SOD、GSH的活性,降低MDA的含量;4.山丹黄参多糖可能促进细胞增殖、修复,对受损小鼠肝脏形态及组织结构起到保护作用,且在一定范围内存在剂量效应;5.山丹黄参多糖可阻止凋亡级联反应,减少受损肝组织中Caspase-3、Bax等凋亡蛋白的表达;6.山丹黄参多糖可抑制受损肝脏的炎症反应,减少TNF-α蛋白的表达;7.山丹黄参多糖可减少肝组织中TGF-β1蛋白的表达,抑制细胞外基质的生成及沉积,阻止肝脏纤维化。