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目的:建立染氡小鼠模型,观察氡暴露对小鼠肺组织和线粒体的损伤,p53及其靶基因的表达改变,为阐明氡及其子体的损伤机制提供基础资料。方法:(1)染氡小鼠模型的建立:32只BALB/c小鼠随机分为4组,每组8只,分别为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。p53基因敲除的C57BL/6小鼠16只,雌雄各半,随机分为对照组和中剂量组,每组8只。染氡组小鼠置于多功能生态染氡室,染氡浓度为100000Bq/m3,低、中、高剂量组的累积照射剂量分别为30、60、120工作水平月。(2)小鼠肺组织病理损伤:小鼠达到暴露剂量后,处死取适量肺组织,4%多聚甲醛溶液固定,病理学常规制作HE染色切片,TUNEL法检测细胞凋亡。(3)采用WST-8法检测肺组织、外周血和线粒体中SOD活性,硫代巴比妥酸法(TBA)检测MDA含量。荧光定量PCR检测线粒体DNA拷贝数、p53及其靶基因PUMA的表达。Western blot检测p53及PUMA蛋白的表达。(4)采用spss21.0进行统计分析,数据以均数±标准差(x±s)表示,p<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)小鼠肺组织病理学观察发现:氡染毒后的小鼠肺组织出现肺泡壁变薄、断裂、数个肺泡融合成大肺泡,高剂量组还出现了肺泡塌陷、出血等病理改变。小鼠肺组织细胞凋亡指数升高,线粒体DNA拷贝数增加。(2)染氡后小鼠肺组织、外周血和线粒体SOD活力下降,MDA含量升高。小鼠肺组织细胞中p53及其靶基因PUMA的基因表达和蛋白表达均上调。结论:1、氡致小鼠的肺损伤效应包括病理改变、氧化损伤、凋亡指数上升和线粒体DNA拷贝数增加。2、氡染毒后小鼠肺组织细胞中p53及其靶基因PUMA的表达升高,提示p53-PUMA通路参与了氡致肺损伤的效应。