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第一部分不同剂量大黄酸对db/db小鼠糖代谢及肠道菌群结构的影响目的:分析不同剂量大黄酸对db/db小鼠糖代谢及肠道菌群结构的影响,并进一步探讨肠道菌群结构改变在大黄酸改善db/db小鼠糖代谢过程中所发挥的作用。方法:37只C57B/KSJ db/db小鼠随机分为低剂量大黄酸组(L组,50mg/kg/day,n=15)、高剂量大黄酸组(H 组,150mg/kg/day,n=14)以及对照组(C组,n=8)。在大黄酸干预前后采集小鼠粪便标本,并测量空腹血糖及体重。8周实验结束后处死各组小鼠,取血浆测定GLP-1浓度,将粪便标本进行16S rDNA基因测序分析,比较实验前后各组小鼠空腹血糖、体重、进食量、肠道菌群结构及GLP-1的变化,Spearman相关性分析进一步分析降糖有效性与肠道菌群之间的相关性。结果:1、大黄酸对db/db小鼠糖代谢的影响:低、高剂量的大黄酸干预6周后能显著降低db/db小鼠的空腹血糖(P<0.01和P<0.05)。到第8周实验结束时,其血糖下降程度较前更加显著(P均<0.01)。与此同时,小鼠进食量也得到明显抑制(P<0.05和P<0.01)。2、大黄酸对db/db小鼠血浆活性GLP-1的影响:与C组相比,L组、H组小鼠血浆活性GLP-1浓度无明显差异(P均>0.05)。3、大黄酸对db/db小鼠肠道菌群的影响:与大黄酸干预前相比,干预后L组和H组菌群OTUs显著增加(P均<0.01)。另外,与C组相比,大黄酸干预后拟杆菌门的相对丰度显著增加(P均<0.05),而厚壁菌门则显著降低(P均<0.01)。此外,对于菌群β多样性,与C组相比,L组显著增加(P<0.01),H组则无显著变化(P>0.05)。4、Spearman相关性分析显示:大黄酸降糖有效性与用药前肠道菌群结构无明显相关性(P均>0.05)。结论:1、低、高剂量的大黄酸均能显著降低db/db小鼠空腹血糖水平,抑制小鼠进食量,丰富肠道菌群OTUs,增加拟杆菌门的相对丰度,减少厚壁菌门的相对丰度;与此同时大黄酸干预并未降低小鼠菌群多样性。2、大黄酸降糖有效性与用药前肠道菌群结构无明显相关性。第二部分大黄酸对糖尿病患者糖代谢及肠道菌群结构影响的初步探讨目的:分析大黄酸对2型糖尿病患者糖代谢及肠道菌群结构的影响,并进一步探讨肠道菌群可能在大黄酸发挥降糖功效过程中所起的重要作用。方法:1、收集2018年5月至2019年7月我院门诊及住院的初发2型糖尿病患者作为研究对象,所有患者在大黄酸干预前后抽血检测初始空腹血糖、糖化血红蛋白以及胰岛功能等代谢指标,并采集粪便标本。2、所有患者予以口服炎黄保肾胶囊(大黄酸制剂,大黄酸含量>80%,100mg/d)单药治疗。3、比较大黄酸干预前后患者空腹血糖、肠道菌群结构变化,Spearman相关性分析进一步分析降糖有效性与肠道菌群之间的相关性。结果:1、大黄酸对初发2型糖尿病患者空腹血糖的影响:经大黄酸干预1个月后患者空腹血糖水平明显下降(P<0.01)。2、大黄酸对糖尿病患者肠道菌群结构的影响:大黄酸干预后患者菌群OTUs数量显著增加(P<0.05)。此外,大黄酸使拟杆菌门的相对丰度明显增加(P<0.01),而厚壁菌门则显著下降(P<0.01);与此同时Shannon指数显著降低(p<0.05)。3、Spearman相关性分析显示:大黄酸降糖有效性与患者用药前变形杆菌门的相对丰度呈负相关(r=-0.627,p<0.05)。结论:1、大黄酸能显著改善初发2型糖尿病患者空腹血糖水平,丰富肠道菌群OTUs,增加拟杆菌门的相对丰度并降低厚壁菌门的相对丰度,与此同时使Shannon多样性指数显著降低。2、大黄酸降糖有效性与患者用药前变形杆菌门的相对丰度呈负相关。