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目的: 研究益气活血通络解毒方(yiqi huoxue tongluo jiedu fang,YHTJF)是否能够减轻小鼠肺部缺血/再灌注性损伤(Ischemia/reperfusion injury,I/RI),及未折叠蛋白反应(Unfolded protein respons,UPR)的主要蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Cycteinyl aspirate-specificprotease-12,CaSpase12)、c-Jun氨基末端激酶(c-junN-terminal protein Kinases,JNK)是否参与其机制。 方法: 选取雄性(10~12)周龄C57BL/6J小鼠70只,复制在体左肺缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤模型。随机分为7组:正常对照组(Control,C),羧甲基纤维素钠+正常对照组(Carboxyl methyl Cellulose-Na+Control,CC),羧甲基纤维素钠+假手术组(Carboxyl methyl Cellulose-Na+Sham,CS),羧甲基纤维素钠+I/R模型组(Carboxyl methyl Cellulose-Na+I/R,CIR),羧甲基纤维素钠+YHTJF低、中、高浓度干预组(Carboxyl methyl Cellulose-Na+YHTJF-Low,CYL、Carboxyl methyl Cellulose-Na+YHTJF-Middle, CYM、 Carboxyl methylCellulose-Na+YHTJF-High,CYH)。C组术前不做任何处理,CC组、CS组和CIR组术前连续7d腹腔注射CMC-Na溶液,CYL组、CYM组和CYH组术前连续7d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺,测定肺组织干湿比(Wet/Dry,W/D)及总肺含水量(Total lung water content,TLW),行肺组织损伤评估(Index of quantitative evaluation for alveolar damage,IQA),光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变。原位末端标记法(Terminal-deoxynucleoitidylTransferase Mediated Nick End Labeling,TUNEL)测组织细胞凋亡指数(ApoptosisIndex,AI),Western blot和RT-PCR分别检测CHOP、Caspase12、JNK、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(Glyceraldhyde-3-phosphate dehydrogenase,GRP78)的蛋白和mRNA表达量。 结果: 相比C组,CIR组的W/D、TLW、IQA及AI数值明显升高(P<0.01),肺组织形态学破坏显著,CHOP、Caspase12、JNK、grp78的蛋白和mRNA表达量增加(P<0.01),而CC组、CS组各项指标与C组无明显差异;与CIR组相比,CYL组、CYM组、CYH组各项指标数值均下降(P<0.01),组织损伤明显减轻,CYM组各项指标数值下降最明显,组织损伤最轻。 结论: YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,中剂量效果较好,该机制可能与其抑制UPR通路所致的凋亡有关。