目的:华卟啉钠（Sinoporphyrin sodium）,代号DVDMS-2,是从Photofrin的有效成分中分离出来的可溶于水、性质稳定、光动力活性强、皮肤光毒性小、质量可控的新型光敏剂。DVDMS-2的发现,为防治癌症提供了新的治疗方法,并将加快光动力疗法在我国的推广。目前,尚未见光敏剂对生殖系统能否产生影响的报道,研究DVDMS-2对生殖系统的毒性作用更有助于评价该药的安全性。本研究通过对SD大鼠尾静脉注射不同剂量的DVDMS-2,观察其对大鼠睾丸、卵巢和早期胚胎发育各项指标变化,探讨DVDMS-2对大鼠的生殖毒性及可能的作用机制,为DVDMS-2在临床上安全应用提供依据。方法:选择SPF级SD大鼠,剂量分组为4组,分别选择尾静脉注射DVDMS-2剂量1.5 mg·kg^-1、5.0 mg·kg^-1和15.0 mg·kg^-1和阴性对照组（生理盐水）。1.对雄鼠的生殖毒作用:取40只SD雄性大鼠,随机分组,每周尾静脉注射一次,共5次,于末次注射3d后,异氟烷气体吸入麻醉,眼眶静脉丛取血,CO₂窒息并颈椎脱臼法处死取睾丸附睾。观察雄鼠血清性激素水平（T、FSH、LH、P、E₂）、睾丸组织标志酶活性（LDH、SDH、G-6-PD）、睾丸组织支持细胞酶活性（AKP、ACP、γ-GT）、ATP酶、脂质过氧化损伤（SOD、CAT、GSH-PX、MDA）、精子计数及活动率。2.对雌鼠的生殖毒作用及早期胚胎发育影响:取80只SD大鼠,雌雄各半,随机分组。雄鼠每周尾静脉注射一次,共5次,在雄鼠尾静脉注射2次后,雌鼠每周尾静脉注射1次,共3次,于末次注射后合笼,次日上午检查阴栓,将已交配的雌鼠称重,编号并记录交配日期。雌鼠妊娠后第6d再注射1次后,于妊娠第15d异氟烷气体吸入麻醉,眼眶静脉丛取血后,CO₂窒息处死取卵巢并观察早期胚胎发育情况。观察雌鼠血清性激素水平（P、E₂、T、FSH、LH）、卵巢组织ATP酶、脂质过氧化损伤（SOD、CAT、GSH-PX、MDA）;雌雄大鼠交配和受孕能力（交配成功率、成功时间、受孕率）;早期胚胎发育（黄体数、活胎数、吸收胎数、着床数）。结果:1.各组大鼠体重、睾丸、附睾脏器系数的变化雄鼠染毒29天及雌鼠妊娠15天,各组体重差异无统计学意义（P>0.05）;雄鼠染毒29天,睾丸、附睾脏器系数差异无统计学意义（P>0.05）。2.各组大鼠血清中性激素水平变化雄鼠染毒29天,各华卟啉钠组T含量均明显低于对照组（P<0.05）;15.0mg·kg^-1华卟啉钠组T含量低于其它组（P<0.05）。各华卟啉钠组FSH含量均明显低于对照组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组FSH含量明显低于其它组（P<0.05）。各华卟啉钠组LH含量均低于对照组（P<0.05）;5.0和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组LH含量高于1.5mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。各华卟啉钠组P含量均明显高于对照组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组P含量高于其它组（P<0.05）。各华卟啉钠组E₂含量均高于对照组（P<0.05）;随着华卟啉钠染毒剂量的增加E₂含量变化呈升高趋势。雌鼠妊娠15天,各华卟啉钠组T含量均明显低于对照组（P<0.05）。15.0mg·kg^-1华卟啉钠组FSH含量明显高于其它组（P<0.05）。1.5和5.0 mg·kg^-1华卟啉钠组LH含量低于对照组（P<0.05）。5.0和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组P含量低于对照组和1.5mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。1.5 mg·kg^-1华卟啉钠组E₂含量低于对照组（P<0.05）;5.0和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组E₂含量高于对照组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组E₂含量高于5.0 mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。3.各组大鼠睾丸标志酶活性变化雄鼠染毒29天,1.5mg·kg^-1华卟啉钠组LDH活性明显高于其他各组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组LDH活性明显低于其它组（P<0.05）。15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组G-6-PD活性明显高于其它组（P<0.05）。5.0和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组SDH活性低于对照组和1.5 mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉 钠组SDH活性低于5.0 mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。4.各组大鼠睾丸支持细胞酶活性变化雄鼠染毒29天,各华卟啉钠组AKP活性明显高于对照组（P<0.05）。各华卟啉钠组ACP活性明显低于对照组（P<0.05）。5.0 mg·kg^-1华卟啉钠组γ-GT含量明显高于对照组和1.5mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组γ-GT活性明显高于5.0 mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。5.各组大鼠睾丸和卵巢组织中Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase、Na⁺-K⁺-ATPase活性变化雄鼠染毒29天,5.0 mg·kg^-1和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组Na⁺-K⁺-ATPase活性明显低于对照组和1.5mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。5.0 mg·kg^-1和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性明显低于对照组和1.5 mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。雌鼠妊娠15天,5.0mg·kg^-1华卟啉钠组Na⁺-K⁺-ATPase活性低于对照组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组Na⁺-K⁺-ATPase活性明显低于对照组和1.5mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。5.0 mg·kg^-1和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性明显低于对照组和1.5 mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。6.各组大鼠睾丸和卵巢组织中脂质过氧化水平变化雄鼠染毒29天,各华卟啉钠组睾丸组织中MDA含量明显高于对照组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组睾丸组织中MDA含量明显高于其它组（P<0.05）。5.0 mg·kg^-1华卟啉钠组GSH-Px活性明显低于对照组和1.5mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组GSH-Px活性明显高于其它各组（P<0.05）。5.0和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组SOD活性明显低于对照组和1.5 mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。1.5mg·kg^-1华卟啉钠组CAT活性明显高于其它组（P<0.05）;5.0和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组CAT含量明显低于对照组（P<0.05）。雌鼠妊娠15天,各华卟啉钠组卵巢组织中MDA含量明显高于对照组（P<0.05）。1.5和5.0 mg·kg^-1华卟啉钠组GSH-Px活性明显高于对照组（P<0.05）;15.0 mg·kg^-1华卟啉钠组GSH-Px活性明显高于其它组（P<0.05）。5.0和15.0mg·kg^-1华卟啉钠组SOD活性明显低于对照组和1.5 mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。1.5mg·kg^-1华卟啉钠组CAT活性低于对照组（P<0.05）;5.0和15.0 mg·kg^-1华卟 啉钠组CAT含量明显低于对照组和1.5mg·kg^-1华卟啉钠组（P<0.05）。7.各组雄性大鼠精子相对数和精子活动率变化雄鼠染毒29天,各组大鼠相对精子数变化比较无统计学意义（P>0.05）。5.0和15.0 mg·kg^-1华卟啉钠染毒组精子活动率明显低于对照组和1.5mg·kg^-1染毒组（P<0.05）。8.大鼠交配、受孕能力变化及早期胚胎发育情况各组大鼠交配成功率、受孕率和交配成功时间变化比较均无统计学差异（P>0.05）。各组早期胚胎发育情况检查中黄体数、着床数、活胎数和吸收胎数变化比较均无统计学差异（P>0.05）。结论:1.DVDMS-2可引起雄性大鼠血清中FSH、T和LH水平降低,E₂和P水平升高;妊娠大鼠血清中T、LH和P含量升高,FSH水平升高。2.DVDMS-2可影响精子的正常发生,表现为睾丸标志酶（LDH、G-6-PD和SDH）活性及支持细胞相关酶（AKP、ACP和γ-GT）活性的改变。3.DVDMS-2可导致睾丸及卵巢组织能量代谢障碍,表现为Na⁺-K⁺-ATPase和Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性的降低。4.DVDMS-2可导致睾丸及卵巢组织脂质过氧化,表现为MDA含量增高,SOD、CAT和GSH-Px活性改变。5.DVDMS-2可导致精子活动率降低。6.DVDMS-2不会影响妊娠大鼠黄体数、着床数、活胎数和吸收胎数。