【摘 要】
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实验目的:大豆苷元(Daidzein)属于异黄酮类化合物,能够治疗和预防心脑血管疾病,此外还具有雌激素样活性和预防骨质疏松症、抗癌、抗炎等重要药理作用。由于其化学结构,大豆苷元水溶性和脂溶性较差,口服后主要在肠道内被吸收,易于代谢形成葡萄糖醛酸结合物或硫酸结合物,临床应用受到很大限制。脂质体是目前较成功的药物载体系统,具有良好的生物相容性,能够增加肠道通透性,提高生物利用度。本研究优化了大豆苷元长
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实验目的:大豆苷元(Daidzein)属于异黄酮类化合物,能够治疗和预防心脑血管疾病,此外还具有雌激素样活性和预防骨质疏松症、抗癌、抗炎等重要药理作用。由于其化学结构,大豆苷元水溶性和脂溶性较差,口服后主要在肠道内被吸收,易于代谢形成葡萄糖醛酸结合物或硫酸结合物,临床应用受到很大限制。脂质体是目前较成功的药物载体系统,具有良好的生物相容性,能够增加肠道通透性,提高生物利用度。本研究优化了大豆苷元长循环脂质体(DLCL)处方及制备工艺,对最优处方和制备工艺下制备的脂质体进行表征,进行了DLCL体外释放、体内药动学特征以及初步稳定性等研究。实验方法:采用薄膜超声法制备DLCL,设计L9(34)正交试验优化DLCL处方和制备工艺,筛选出最优的处方和制备工艺。对DLCL的物理化学性质进行了表征,采用纳米激光粒径分布仪对DLCL粒径大小、分散指数和zeta电位进行测定;将DLCL复染后,采用透射电子显微镜观察形貌;采用透析法测定包封率;模拟胃肠道体液环境;采用透析法测定DLCL及游离大豆苷元体外释放情况,LC-MS/MS法测定大鼠单次灌胃等剂量大豆苷元(30 mg/kg)和DLCL后的血药浓度,比较t1/2、MRT0-t、AUC0-t等药动学参数。将大豆苷元原料药以及DLCL冻干粉进行稳定性试验,考察其稳定性。实验结果:优化的DLCL处方为大豆磷脂酰胆碱-胆固醇摩尔比55:40、药脂质量比为1:10,制备条件为水化温度50℃、超声时间为24 min。TEM结果显示,DLCL形状为圆球,马尔文激光仪结果显示,DLCL的平均粒径(156.1±3.0)nm,多分散系数为0.294±0.012,zeta电位为(-49±0.6)m V,包封率85.3±3.6%。DLCL体外释放平缓,DLCL在1 h时释放了18%,12 h时释放了60%,48 h释放完全;在p H 6.86的释放介质中DLCL在1 h时释放了3%,12 h释放了59%,48 h释放完全。体内药动学结果显示,SD大鼠灌胃给药后,DLCL组大豆苷元的t1/2、MRT0-t、AUC0-t分别为(8.70±3.342)h,(12.51±2.63)h和(1515.52±532.40)μg/L*h,分别是游离组大豆苷元的1.8倍、1.6倍和2.5倍,有显著性差异。大豆苷元原料药的初步稳定性研究实验结果表明,在加速试验条件下大豆苷元原料药稳定性略差。DLCL的冻干粉末的初步稳定性实验结果表明:DLCL冻干粉末最适宜在低温,避光,干燥处贮存。实验结论:我们的研究结果表明,与游离药物相比,DLCL提高了大豆苷元的口服生物利用度,延长其平均停留时间,达到缓释效果。大豆苷元长循环脂质体具有循环周期长,生物利用度高,持续释放的特点。
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