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目的:观察淫羊藿苷（Icariin,ICA）对鱼藤酮（Rotenone,ROT）诱导的神经毒性的神经保护作用并探究其机制。方法:在体实验部分:50只体重在200-250 g SD雄性大鼠被随机分为空白组、高剂量ICA组（30 mg/kg/day）、ROT（1 mg/kg/day）组、ROT+低剂量ICA（15 mg/kg/day）组、ROT+高剂量ICA（30 mg/kg/day）组。颈背部皮下注射给药ROT,灌胃给药ICA。空白组根据大鼠体重灌胃ddH2O,皮下注射溶媒,连续给药5周。给药过程中检测大鼠体重;给药结束后进行行为学检测;免疫组化TH（Tyrosine hydroxylase）染色,统计大鼠中脑黑质多巴胺能神经元数量;Western blot检测大鼠脑组织中TH、SIRT3蛋白表达;检测线粒体复合体Ⅱ活性;检测SIRT3活性。离体实验部分:将PC12细胞随机分为空白组、ROT（0.6μM）组、ROT+ICA（4μM）组、ROT+ICSⅡ（0.75μM）组,提前给药ICA30 min后,加入ROT后继续孵育24 h。采用MTT法检测细胞活性;检测培养液中乳酸脱氢酶（Lactic dehydrogenase,LDH）活性;流式细胞仪检测细胞内活性氧水平;检测细胞内GSH、GSSG含量,计算比值;Western blot检测自噬底物SQSTTM1/P62、自噬蛋白Beclin-1;利用Ad-GFP-LC3检测细胞内自噬体。为进一步明确ICA的保护效果及机制,将PC12细胞随机分为空白组、ROT（0.6μM）组、ROT+低剂量ICA（2μM）组、ROT+高剂量ICA（4μM）组:线粒体呼吸功能仪检测细胞呼吸功能;检测复合体Ⅱ活性。利用SIRT3抑制剂3-TYP探究ICA的保护作用,细胞提前30 min孵育3-TYP、ICA,加入ROT继续孵育24 h:MTT法检查细胞活性;检测细胞SIRT3活性;检测线粒体复合体Ⅱ活性;检测细胞内GSH、GSSG含量,计算比值。结果:在体实验结果:模型组与空白组相比大鼠体重显著降低,给予高剂量（30mg/kg/day）ICA后,大鼠体重增加;转棒实验显示,给药ROT后大鼠在棒时间明显缩短,灌胃给药ICA后在棒时间延长;免疫组化及Western blot结果显示,模型组TH、SIRT3蛋白减少,DA能神经元丢失显著,给药ICA后TH、SIRT3蛋白表达增加,DA能神经元数量增加。复合体Ⅱ、SIRT3活性检测发现,鱼藤酮处理后大鼠脑内CⅡ、SIRT3活性降低,给药ICA后两者活性均显著升高。离体实验结果显示:鱼藤酮处理24 h后细胞活性降低、LDH释放增加、活性氧蓄积、GSH/GSSG下降,ICA及其代谢产物ICSⅡ均能提高细胞活性,减少LDH释放、降低细胞内活性氧水平、提高GSH/GSSG。Western blot、LC3B荧光结果表明,模型组自噬相关蛋白SQSTTM1/P62蛋白表达增加、Beclin-1表达减少、自噬体减少,提示自噬流阻滞;给药ICA及其代谢产物ICSⅡ后自噬激活,ICA与其代谢产物ICSⅡ保护作用无明显差异。呼吸功能检测发现给药鱼藤酮后,细胞基础耗氧率、CⅡ最大耗氧率降低,给予保ICA后呼吸功能提升。提纯线粒体检测CⅡ活性,模型组活性降低,而ICA干预后CⅡ活性增加。加入SIRT3抑制剂3-TYP后,细胞活性检测、LDH检测表明,ICA减轻ROT神经细胞毒性的作用能被3-TYP阻断。SIRT3活性检测发现,ICA激活SIRT3的作用在3-TYP干预后消失。随着SIRT3活性抑制,与ROT组相比,ICA增加CⅡ活性的作用也不复存在,细胞中GSH/GSSG比值再次下降。结论:淫羊藿苷能减轻鱼藤酮诱导的帕金森病模型中多巴胺能神经元损伤,其作用机制与激活SIRT3,上调复合体Ⅱ活性,疏通自噬流,减少活性氧蓄积有关。