论文部分内容阅读
目的 偏头痛是中枢神经系统常见病,多发病之一。近年来,关于其病因和发病机制的研究无论在基础还是临床都有长足的进步。越来越多的证据表明,神经源性脑膜炎症是偏头痛的主要病理改变之一。神经源性脑膜炎症可由电或化学刺激三叉神经血管系统,导致支配脑膜血管周围的神经轴突释放降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)等神经肽引起。 随着分子生物学理论和技术的发展,人们逐渐发现,神经源性脑膜炎症的核心是基因表达及调控问题。参与这些基因调节的重要成分是核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)和κB抑制性蛋白(inhibitory-kappa B,I-κB)。NF-κB是一种快反应蛋白,多以p50/p65异二聚体形式存在。在静止状态下,普遍存在于细胞浆中,与I-κB结合而呈非活化状态。当受各种因素刺激后,I-κBs被磷酸化、泛醌化后降解,释放出NF-κB转入核内,与同族结合,诱导基因表达。细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion moleculesl,ICAM-1)是一种诱导型细胞黏附糖蛋白,可介导白细胞与内皮细胞、上皮细胞间的黏附,在炎症反应发展过程中发挥着极为重要的作用。ICAM-1在静息的白细胞、血管内皮细胞上呈低水平表达。ICAM-1表达受多种转录因子调控。已有研究表明,在偏头痛早期大鼠脑膜中NF-κB活性增高,而一些与炎症有关的细胞因子如白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)等在偏头痛大鼠脑膜中表现为迟发性表达增强。但偏头痛大鼠脑膜NF-κB、ICAM-1的表达水平是否发生改变,以及NF-κB是否上调偏头痛大鼠脑膜中ICAM-1的表达尚未见报道。 化合物94-95-10Y是本教研室由植物药中筛选提取的生物碱,为正在研制的抗偏头痛新药。本教研室前期工作已证明,94-95-10Y可抑制偏头痛