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红霉素是一种大环内酯类抗生素,具有广泛的抗菌活性。红霉素的结晶纯化一般采用溶析结晶的方法,该体系以丙酮为溶剂、去离子水为反溶剂。红霉素晶体的品质和收率直接与结晶过程的控制相关,因此本论文对红霉素溶析结晶过程的热力学性质和动力学过程进行了研究,同时考察了晶种及红霉素浓度的变化对结晶过程的影响。
主要研究内容和结论如下:
(1)采用差重法和激光散射法分别测定红霉素在不同组成溶剂体系中的溶解度和超溶解度,实验发现红霉素结晶介稳区宽度随水:丙酮质量比的增大而逐渐减小,1.0-1.8的比例范围适宜操作控制;随加水速度增大,介稳区宽度逐渐变窄;随搅拌转速增大,超溶解度先增大后减小,在400rpm转速处出现最小值,且在该转速下晶体的质量收率最大;低温时结晶介稳区较宽,适合红霉素溶析结晶操作。
(2)在热力学研究的基础上,采用最小二乘法和矩量变换法研究了红霉素结晶过程动力学,结论是:红霉素晶体生长符合粒度无关生长模型;加水速度、搅拌强度以及温度的变化都对结晶成核和晶体生长速率以及晶形产生影响,发现结晶成核和晶体生长速率随着加水速度的增大是逐渐增大的,但却随着搅拌强度和温度的升高逐渐减小;在不同结晶条件下的晶形存在着明显的差别。
(3)本文还考察了晶种的存在对红霉素结晶的影响。对不同晶种加入量下的晶体进行了粒度分析和晶形分析,实验发现添加晶种后晶体的粒度分布更加集中,并且没有明显的拖尾现象;添加晶种量的不同以及晶种添加后结晶条件的改变对晶形有很大的影响。
(4)本文研究了红霉素丙酮溶液初始浓度的变化对红霉素结晶收率以及效价的影响,结论是:随着红霉素丙酮溶液初始浓度的增大,晶体质量收率、效价收率以及晶体的效价都是逐渐增大的;同时,随着溶液初始浓度的变化,晶体形状及尺度也存在很大的差异。
本文认为红霉素适宜的结晶控制条件是:在较低温度下,控制水:丙酮质量比为1.0-1.8,加水速度0.6-0.8mL/min,搅拌转速400rpm左右,红霉素丙酮初始浓度14—18万单位/毫升,并且加入晶种,晶种添加量在0.3-1.0%,以更好地控制红霉素的结晶,提高产量及纯度。