厄贝沙坦干预溶血磷脂致血管内皮损伤的临床与基础研究

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厄贝沙坦对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸、内皮素-1、血清一氧化氮的影响目的研究厄贝沙坦对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸(LPA)、内皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)含量的影响及其临床疗效。方法将53例急性脑梗死患者随机分为厄贝沙坦治疗组(25例)和常规治疗组(28例),并以30例非脑血管病患者作为对照组。厄贝沙坦治疗组给予厄贝沙坦150mg/d+阿司匹林100mg/d,常规治疗组给予阿司匹林100mg/d,其余治疗方法相同,连续治疗14d,分别在治疗前后抽取静脉血检测LPA、ET-1和NO含量,并对两脑梗死组治疗前后进行神经功能缺损程度评分(NDS)。结果(1)发病后脑梗死组LPA、ET-1含量较对照组显著升高(均p<0.05),NO显著降低(p<0.05)。脑梗死组NDS与NO含量呈负相关(偏相关系数=-0.4345,p<0.05)。(2)厄贝沙坦治疗组和常规治疗组治疗后LPA、ET-1、NDS较治疗前都有显著性降低(均p<0.05),NO有显著性升高(均p<0.05)。(3)与常规治疗组相比较,厄贝沙坦治疗组在LPA、ET-1、NO 3项指标上改善更为明显(均p<0.05)。结论使用厄贝沙坦能进一步降低急性脑梗死患者LPA、ET-1含量,提高NO水平,显示了其一定的抗血小板活化及肉皮保护作用。厄贝沙坦对溶血磷脂酰胆碱所致人脐静脉内皮细胞损害的保护研究目的:观察厄贝沙坦(Irb)对由溶血磷脂酰胆碱(LPC)所致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损害的保护作用。方法:体外培养HUVECs,分为(1)正常对照组;(2)低浓度LPC组(10μg/L);(3)中浓度LPC组(20μg/L);(4)高浓度LPC组(40μg/L);(5)Irb对照组(含LPC20μg/L);(6)低浓度Irb组(10-7μmol/L);(7)中浓度Irb组(10-6μmol/L);(8)高浓度Irb组(10-5μmol/L);以上各组均孵育24小时,其中(6)~(8)组预先用Irb处理2小时后再与20μg/L的LPC共孵育24小时。LPC对HUVECs血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)活性及AngⅡ1型受体(AT1R)、AngⅡ2型受体(AT2R)mRNA的表达的观测分别采用放免及rt-PCR法;采用化学比色法测定细胞上清一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与正常对照组相比,LPC以浓度依赖方式使HUVECsAngⅡ活性及AT1RmRNA的表达显著增加(均p<0.05),使NO含量、NOS及SOD活性显著下降(均p<0.05);经Irb干预后显著增加了HUVECs NO含量、NOS及SOD的活性(均p<0.05)。结论:Irb可对LPC所致的内皮细胞损害发挥部分保护作用。
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