背景:癫痫是神经系统疾病中仅次于脑血管病以外的第二大疾病，共约有25％的药物难治性癫痫需手术治疗，经手术治疗的患者中约有75％的儿童癫痫和约25％的成人癫痫由局灶性皮质发育不良(Focal cortical dysplasia，FCD)所引起。FCD被认为是大脑皮层形成过程中，神经元的增殖、移行、皮层组建等正常程序受到干扰所致。2011年国际抗癫痫联盟对FCD做出最新分类，认为生后早期任何后天获得性损害，包括外伤、炎症及缺血性损害等均可造成FCD，并称其为FCDⅢd型。　　 缝隙连接（Gap Junction，GJ）是由相邻两个细胞的细胞膜上相互对应的半通道组成，相邻细胞胞浆由中间连接小体对接而连通，目前认为是相邻细胞间唯一能进行物质和信息直接交换的通道，该通道是非选择性的离子通道，仅可以允许直径小于1.5纳米或者分子量小于1200道尔顿的小分子物质和电流在其间通过，能促进细胞间的电化学偶联和细胞间的新陈代谢。缝隙连接蛋白(Connexin，CX)是由多基因家族编码的一大类膜蛋白，CX在哺乳动物种间具有高度的保守性，大鼠CX氨基酸序列与人类具有高度同源性，382个氨基酸中仅有9个不同，同源性高达97％。至今在人类及哺乳动物中共发现15种，脑内CX43分布最为广泛。　　 惊厥是大量神经元超同步化放电所致，是细胞内环境稳态被破坏的表现，或者是细胞兴奋或抑制失衡所致。神经元之间的离子产生的电活动在惊厥中起着不可忽视的作用，缝隙连接蛋白被认为是神经元间的电突触的结构学基础。故此，通过缝隙连接蛋白促使相邻细胞形成同步化活动，造成放电的异常播散，有可能是形成癫痫的结构学基础。　　 目前对FCD发病机制的认识还很肤浅，关于FCD的国内外临床研究较多，多集中在对于手术切除标本的回顾性研究，但较缺乏相应的基础实验研究，FCD的形成机制和致痫机制尚不明了，缺乏稳定的可靠的动物模型。正确建立FCD动物模型对人类疾病病因病机分析，诊断方法探索，针对性的治疗及预后判断有着不可估量的意义。　　 故此，本实验拟采用液氮冷冻方法探讨制作FCDⅢd动物模型的可行性，并对CX43的表达进行分析。　　 目的:应用液氮冷冻方法建立FCDⅢd的癫痫大鼠模型并验证，分析CX43在模型中的表达，从而为进一步探讨人类FCD发生机制及未来治疗提供理论及实验依据。　　 方法:取孕鼠产后第一天乳鼠为实验对象，液氮冷冻新生乳鼠大脑皮层，随机分为实验组和对照组，实验组依据冷冻时间不同分为30秒实验组、60秒实验组和90秒实验组三个亚组。自造模后21天到第8周为实验时间，期间观察实验动物意识状态、行为学，实验第8周监测发作间期脑电图，实验动物满8周时行头颅核磁共振检查，行HE染色及免疫组织化学染色，观察细胞的形态及CX43的表达，最终实验数据以SPSS13.0统计学软件分析。　　 结果:各实验组不同程度存在精神萎靡，活动减少，不思饮食等表现。行为学中自发性癫痫仅观察到5次，表现为湿狗样颤动，面肌抽动，咀嚼动作增多;节律性点头，洗脸样动作增多;最严重表现为前肢阵挛。实验组脑电图癫痫样放电率平均约为41.6％，各实验组间比较无统计学差异。实验组MRI阳性结果表现为造模部位长T1长T2信号。实验组脑组织切片HE染色见存在层状结构和存在柱状结构紊乱，存在形态异常神经元和气球细胞，FCDⅢd阳性率平均约为75％，60秒、90秒实验组较30秒实验组阳性率明显增高P＜0.05，但60秒实验组与90秒实验组比较无统计学差异。CX43每视野阳性细胞数（以均数±标准差表达）:对照组19.90±3.221，30秒实验组45.24±3.185，60秒实验组46.15±3.299，90秒实验组46.66±3.230，各实验组阳性细胞数均较对照组明显增多，P＜0.05有统计学差异。　　 结论:液氮冷冻方法可成功建立FCDⅢd动物模型，能够部分模拟人类FCDⅢd，缝隙连接蛋白43在FCDⅢd大鼠中表达增强。