背景及目的:咳嗽症状根据病程长短可以分为急性咳嗽(小于3周)、亚急性咳嗽(3-8周)以及慢性咳嗽(大于8周)。慢性咳嗽给人们的生产生活带来了巨大的负担,在英国,接近12%的人受到慢性咳嗽症状的困扰[1];在美国,每年因慢性咳嗽到医院门诊就诊的患者达到了近3千万人[2]。2006年美国胸科协会指南指出[3],在胸片正常、不吸烟以及未接受血管紧张素受体拮抗剂治疗的慢性咳嗽患者中,诊断思路应该集中在上气道咳嗽综合征(UACS)、哮喘、嗜酸性粒细胞支气管炎(EB)或者胃食管反流病(GERD)。欧美国家的多项研究显示胃食管反流病在慢性咳嗽的病因构成中占据了5%-40%的比例[4],虽然在亚洲人群的研究中GERD所占慢性咳嗽病因比例不高,但近年一项日本的研究显示胃食管反流性咳嗽在日本慢性咳嗽患者中所占比例有增高的趋势[5]。因此,胃食管反流性咳嗽相关研究具有明确的临床和社会意义。蒙特利尔公约定义胃食管反流病为胃内容物反流引起的症状及并发症。咳嗽是胃食管反流病最常见的症状之一[6],通常将胃食管反流为病因的咳嗽称为胃食管反流相关性咳嗽(gastroesophageal reflux-associated cough,GERC)。胃食管反流引起咳嗽的机制不明确,主要的假说包括以下几点[7]:1、反流物直接刺激;2、食管-支气管间接反射;3、咳嗽感受器敏感性增高;4、产酸菌;5、非胃型H+/K+-ATP酶;6、精神心理因素;7、反流与咳嗽互为因果。Irwin RS等人[8]的研究认为观察气道慢性炎症的变化或许能够为寻找慢性咳嗽的发病机制提供一定的线索。Brigthling等人[9]在1999年将诱导痰细胞学检查纳入慢性咳嗽的诊治流程后发现,嗜酸粒细胞性支气管炎在研究中的慢性咳嗽患者中所占比例达到了13%,此后来自韩国、日本以及我国的研究均发现EB是导致慢性咳嗽的原因之一。国内的咳嗽的诊断与治疗指南已经将诱导痰细胞学检测作为慢性咳嗽诊治流程中一项重要的检查手段[10],可见诱导痰细胞分类计数检查已经成为一项公认的无创、安全、高效的检查,能够在一定程度上评价气道炎症状态,同时在评价药物治疗效果方面也具有重要作用,对慢性咳嗽的诊治具有重要意义。因此,通过诱导痰分类计数检查探索胃食管反流性咳嗽气道炎症的特点,对于进一步探索胃食管反流性咳嗽的发病机制有极为重要的意义。尽管国内有研究显示GERC患者有诱导痰中性粒细胞升高等气道炎症等表现[11,12],但并未说明中GERC患者中性粒细胞为主的气道炎症与抗反流治疗及咳嗽症状的关系,而且此后发表的研究也并未完全证实这种发现[13]。因此,为进一步研究GERC患者咳嗽的机制和气道炎症的特点,本研究以GERC患者为主要观察对象,同时以其他病因慢性咳嗽作为对照,观察GERC组诱导痰炎症细胞计数与分类与其他病因的差别,探讨GERC患者气道炎症的特点以及与咳嗽的关系。对象和方法:收集2013年10月至2014年6月就诊于新桥医院呼吸内科门诊的慢性咳嗽患者,慢性咳嗽患者入选标准:(1)18岁≤年龄≤75岁,咳嗽病程大于8周;(2)胸部X线照片检查无明显异常;(3)不吸烟或者戒烟≥1年;(4)就诊前8周内无呼吸道感染史;(5)近8周内无ACEI服用史以及吸入糖皮质激素史;根据中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)提供的慢性咳嗽病因诊断程序对入院患者进行病因诊断[10]。结果:1.患者一般临床资料:慢性咳嗽患者年龄高于健康组,其余指标各组间无显著差异;各组慢性咳嗽患者之间年龄无显著差异;2.GERC患者与其他病因慢性咳嗽患者诱导痰白细胞分类计数的比较显示,GERC、UACS主要表现为中性粒细胞升高为主的气道炎症,CVA、EB主要表现为嗜酸性粒细胞升高为主的气道炎症;3.GERC患者治疗前后诱导痰白细胞分类计数的中性粒细胞百分比较治疗前显著降低,同时咳嗽积分也显著降低。结论:1.胃食管反流相关性咳嗽存在中性粒细胞为主的气道炎症;2.经过针对性治疗,胃食管反流相关性咳嗽患者气道中性粒细胞百分比计数及咳嗽积分均呈现下降趋势,提示二者可能有一定关联性。