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背景和目的：肠道的免疫耐受(tolerance)是肠道对无害的共生菌群及其产物维持低反应状态，参与了共生菌与肠道黏膜间维持“稳态”的重要机制。缺乏病原菌感染的肠道过强炎症反应对于机体是有害的，并可以造成肠道炎症。肠上皮细胞(intestinalepithelialcell，IEC)低表达Toll样受体4(Toil-like-receptor4，TLR4)是建立“耐受”的分子免疫机制之一。临床及动物实验研究发现：IBD患者(或动物模型)肠道黏膜TLR4表达增加。环丙沙星对主要累及结肠的克罗恩氏病(Crohnsdisease，CD)有治疗作用，并能预防CD手术后复发。本研究旨在：(1)进一步研究细菌感染在三硝基苯磺酸(TNBS)诱导肠炎中的作用(2)评价环丙沙星在肠炎小鼠模型中的预防作用(3)研究TNBS诱导肠炎小鼠肠道上皮TLR4表达的变化，并探讨TLR4在肠炎模型中的作用。
方法：炎症性肠病小鼠动物模型制作采用TNBS灌肠诱导法。实验动物共分3组，分别为正常对照组(10只)，TNBS肠炎组(20只)及环丙沙星预防处理组(10只)。所有动物均以下列参数评价，即大体评价(体重、活动度)，HE染色，远段结肠内容物细菌培养，结肠黏膜TLR4表达(免疫组化、RT-PCR)。
结果：TNBS诱导的小鼠肠炎模型中，体重及活动度明显下降。光镜下TNBS肠炎组：杯状细胞(gobletcell)消失，黏膜坏死、水肿，多核中性粒细胞和淋巴细胞浸润至黏膜层、黏膜下层甚至浸润到肌层。而正常组、环丙沙星组小鼠结肠黏膜无(或轻微)炎症。
实验中使用ELISA方法测量小鼠血清TNF-(x。3组中仅TNBS组与对照组血清TNF-α有显著差异，环丙沙星预防组较TNBS组减少，但无统计学差异。远段结肠内容物细菌培养以大肠杆菌为主，环丙沙星组较TNBS肠炎组明显减少。正常小鼠结肠黏膜少量表达TLR4，TNBS灌肠小鼠结肠肠黏膜TLR4表达显著增多，环丙沙星预防组TLR4表达明显少于TNBS组。结论：一．细菌感染在IBD发病机制中有重要作用。二．预防性应用窄谱抗生素(环丙沙星)有预防TNBS诱导肠炎的作用，该组小鼠体重、活动度和病理(HE染色评分)均显著改善。三．TNBS肠炎组中，TLR4受体在蛋白水平(免疫组化)和mRNA水平(RT-PCR)均上调表达。
四．预防性应用环丙沙星后，模型小鼠肠道上皮TLR4受体未被充分上调和激活，保持在相对低水平表达。肠道菌群多寡与肠道上皮TLR4表达一致，提示两者可能有相关性。
五．预防使用环丙沙星减少肠腔内TLR4配体——细菌LPS和／或其他细菌产物减少，可能避免了TLR4受体活化，并可能进一步避免了NF-KB等转录因子活化，减少促炎症细胞因子的释放，维持了肠道黏膜稳态。