目的：人口老龄化已经成为全球性公共卫生问题。伴随老年人口日益增多,老年肝肾病患者也随之增多。肝脏和肾脏是人体中伴随着衰老而出现明显形态和功能改变的重要器官,研究衰老性肝肾损伤的发病机制,探讨有效药物对衰老性肝肾损伤的预防与治疗,为临床治疗提供相关基础研究数据,对于老龄化社会的医疗卫生发展具有非常重要的意义。本课题旨在探讨川芎、当归超临界CO2萃取物对D-半乳糖诱导衰老小鼠肝肾损伤的改善作用及其作用机制。方法：首先采用气相色谱-质谱连用(GC-MS)分析川芎、当归超临界CO2萃取物的化学成分,并对其体外抗氧化活性进行测定。选用SPF级八周龄雄性昆明小鼠,颈背部皮下注射D-半乳糖200 mg/(kg-d)诱导小鼠衰老性肝肾损伤模型,通过对比小鼠体重变化和脏器指数、测定肝肾功能性指标、观察病理组织学变化,评价川芎、当归超临界CO2萃取物对小鼠衰老性肝肾损伤改善作用,并尝试通过抗氧化和抗炎等路线初步探讨川芎、当归超临界C02萃取物改善小鼠衰老性肝肾损伤的作用机制。1川芎、当归超临界CO2萃取物对小鼠衰老性肝肾损伤改善作用的评价小鼠随机分为八组,每组10只,即空白对照组(normal control), D-半乳糖模型组(D-gal),阳性对照组维生素E组(80 mg/kg) (VE)、川芎超临界C02萃取物两个剂量组50、100 mg/kg (CX),当归超临界C02萃取物三个剂量组20、40、80 mg/kg(DG)。除正常对照组外,各组小鼠于颈背部皮下注射D-半乳糖200mg/(kg·d),给药量为0.1m1/10g体重,正常对照组注射生理盐水0.1m1/10g体重。造模时同时灌胃给药,空白对照组和D-gal模型组给予等体积生理盐水,均为每日1次,连续8周,小鼠固定每周记录体重1次。末次造模给药24小时后,将小鼠眼眶取血,处理后按照试剂盒方法测定肝功能指标(ALT、AST)和肾功能指标(BUN、CRE),脱颈椎处死小鼠,解剖取出胸腺、脾脏、肝脏和肾脏,称重后记录并计算脏器指数,肝肾脏进行石蜡包埋切片HE染色观察病理组织学变化。2川芎、当归超临界CO2萃取物改善小鼠衰老性肝肾损伤的作用机制初步探讨课题采用生化定量法,测定肝肾脏中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,并采用实时荧光定量核酸扩增检测这三种抗氧化酶的RNA表达。课题还通过体外抗氧化试验辅助验证CX、 DG的抗氧化能力。课题还采用免疫印迹法分析iNOS、COX2、NF-κB的蛋白表达。结果：1川芎、当归超临界CO2萃取物GC-MS分析及体外抗氧化作用经检测,川芎超临界C02萃取物和当归超临界C02萃取物主要化学成分为苯酞类,藁本内酯为主要成分。其中DG含量比CX高,分别为84.18%、59.221%。藁本内酯作为二者主要药理活性成分,其含量可能影响其药理作用强弱。2川芎、当归超临界CO2萃取物体外抗氧化作用分析从自由基清除实验和还原力测定实验结果看,川芎、当归超临界CO2萃取物均具有一定程度的体外抗氧化能力,其中当归超临界C02萃取物体外抗氧化能力比川芎超临界CO2萃取物略高。3川芎、当归超临界CO2萃取物对小鼠衰老性肝肾损伤改善作用的评价实验数据表明,D-半乳糖的作用下模型组小鼠体重和脏器指数低于正常组,CX、 DG用药组可升高体重以及脏器指数,使其接近正常水平,但并没有体现剂量梯度。CX、 DG可降低由半乳糖导致的肝肾功能指标异常,且效果体现剂量梯度。病理组织切片观察结果发现,模型组小鼠肝肾脏都有损伤,CX、 DG对肝肾组织损伤有明显改善作用。4川芎、当归超临界CO2萃取物改善小鼠衰老性肝肾损伤的作用机制初步探讨体外抗氧化实验结果指示CX, DG具有一定抗氧化能力；CX、 DG明显降低小鼠肝肾脏中MDA水平,明显升高SOD、CAT和GSH-Px的活性,并体现剂量梯度；实时荧光定量核酸扩增检测结果表明CX、DG均可增加SOD、CAT和GSH-Px的RNA表达；Western blot结果表明CX, DG明显降低iNOS、COX2、NF-κB的蛋白的表达。结论：川芎、当归超临界CO2萃取物主要化学成分为藁本内酯,二者对D-半乳糖诱导衰老小鼠肝肾损伤均具有改善作用,其潜在作用机理可能与改善小鼠肝肾的炎症反应和调节小鼠体内氧化应激水平有关。