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在最近的几十年中,纳米粒子体系及其在药物传输中的应用引起了人们的普遍关注并成为近几十年纳米领域中的热点问题,因为纳米粒子具有提高疏水药物溶解性、延长药物作用时间、缓释或者控释药物、被动靶向给药等特点。并且由于肿瘤组织的增强渗透和保留特性(EPR effect),纳米粒子释体系能使药物在肿瘤中被动靶向,大量聚集,所以纳米粒子被广泛应用于抗癌药物的传输中。二硫键具有还原敏感的性质,在还原性的条件下能够在数分钟到数小时内断裂。由于在细胞内的还原性远高于体液中和细胞外的还原性,所以含有双硫键聚合物的胶束能够实现药物的控制释放,显示出很好的载药前景。本论文的主要工作集中在：制成了poly(ethylene glycol)-block-poly(γ-benzyl L-glutamate)(mPEG-SS-PBLG)聚合物胶束,该胶束含有还原敏感的二硫键。将此胶束运用于抗肿瘤药物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)的载药体系中以改善SN-38的水溶性和稳定性并控制其释放。并对聚合物胶束的粒径、粒径分布、表面形貌、CMC及降解性能进行了研究,对载药胶束的载药量和包封率、对SN-38的保护、控制释放、细胞毒性进行了研究。第一章绪论本章主要介绍了以下四个方面的内容：一是介绍了纳米粒子在药物传输体系中的应用,介绍了用于药物传输体系的纳米粒子材料分类,以及纳米粒子载药体系相对于其他载药体系的优势；二是介绍了还原敏感的高分子纳米载药体系以及其在药物控释方面的应用；三是喜树碱及其衍生物的抗癌机理及其水溶性和稳定性对其应用的限制；四是介绍了纳米技术在癌症治疗中的应用。第二章聚合物mPEG-SS-PBLG的合成及表征本章用聚乙二醇胱氨衍生物(mPEG-SS-NH2)成功开环L-谷氨酸-苄酯-环内酸酐(BLG-NCA),合成了三种不同亲水疏水链段长度比的还原敏感聚合物mPEG-SS-PBLG,优化了各个步骤的反应条件。并合成了不含有二硫键的对比化合物mPEG-PBLG。通过核磁共振氢谱(1H NMR)对产物进行了结构表征。第三章聚合物mPEG-SS-PBLG胶束化行为研究本文采用透析法制备了mPEG-SS-PBLG聚合物胶束,聚合物能在水溶液中形成纳米尺寸的胶束,说明胶束对肿瘤组织具有主动靶向性。并研究了不同亲疏水链段比的聚合物胶束的稳定性。通过动态光散射仪对其粒径及其分布进行了表征,研究发现mPEG-SS-PBLG聚合物胶束粒径分布窄、分散性好,并用透射电镜(TEM)观察了胶束表面形貌。采用芘荧光探针法测出了mPEG-SS-PBLG聚合物的临界胶束浓度(CMC),说明了其在水溶液中能够形成胶束,测定其在水溶液中的CMC为5.0×10mg/mL。第四章负载SN-38的mPEG-SS-PBLG胶束研究本实验采用冷冻干燥法,将疏水性抗肿瘤药物SN-38载入到nPEG-SS-PBLG胶束中,并具有较高的载药量。研究发现药物的包封率和载药量与亲水疏水链段的长度比有关。胶束对SN-38的有效的内酯环形式有显著的保护作用,能够在很大程度上防止其水解成羧酸盐形式。由于聚合物胶束mPEG-SS-PBLG具有双硫键,SN-38在含有DTT(浓度模拟细胞内还原性环境)的情况下能够快速释放,而在没有DTT的条件下仅缓慢释放。体外细胞毒性结果显示nPEG-SS-PBLG胶束本身对L929细胞没有生物毒性,而SN38-SS-PM和SN38-PM胶束相比于游离SN-38显示出较弱的细胞毒性,推测是和药物的释放有关。而SN38-SS-PM与SN38-PM相比,显示出较强的毒性,推测是与在细胞内部可还原降解胶束SN38-SS-PM的释放速率较快有关。