绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者接受卵巢功能抑制后性激素变化的研究

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目的:比较不同年龄组的绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者接受卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)后性激素变化以及预后、月经恢复情况及随访治疗的不良反应情况。方法:回顾性分析2012年12月—2019年7月我院使用戈舍瑞林治疗的绝经前激素受体阳性早期乳腺癌女性患者144例,收集患者临床病理信息以及基础、治疗期间的血清性激素数据包括雌二醇(estradiol,E2),促卵泡生成素(follicle-stimu lating hormone,FSH),黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、阴道流血史及生存事件,比较不同年龄组间(小于等于40岁,大于40岁)性激素变化、阴道流血史及预后差异。在2021年11月随访患者月经状态,设计调查问卷回忆治疗期间的不良反应情况。结果:小于等于40岁组共61例,大于40岁组共83例。两组在雌激素受体表达(estrogen receptor,ER)、孕激素受体表达(progesterone receptors,PR)、人表皮生长因子受体-2表达(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)、增殖抗原Ki-67表达、肿瘤大小、淋巴结状态、手术方式、化疗周期及病理分级方面均无统计学差异(p>0.05)。两组的术前体重指数(body mass index,BMI)存在差异(p=0.003)。在性激素变化方面,两组的E2、FSH变化情况存在差异(p=0.033,p=0.000),LH不存在差异(p>0.05)。截止2019年7月,查询患者住院病历发现两组的阴道流血史、生存事件不存在差异(p>0.05)。两组均无死亡事件发生,小于等于40岁组有5例生存事件(中位随访34个月),大于40岁组有8例生存事件(中位随访36个月),两组在无病生存期(disease free survival,DFS)方面不存在差异(p>0.05)。在2021年11月对患者进行电话随访,发现共有5人恢复月经,两组之间不存在差异(p>0.05)。本研究出现的不良反应有潮热、抑郁、出汗、失眠、乏力、阴道干涩、性欲下降、性生活困难、恶心、骨骼肌肉症状、骨质疏松、高血压、注射部位痛、过敏反应及头痛,两组在乏力、恶心方面存在差异(p<0.05),小于等于40岁组出现20例乏力事件,大于40岁组出现46例乏力事件(p=0.011),小于等于40岁组出现0例恶心事件,大于40岁组出现9例恶心事件(p=0.010),在其余不良反应方面不存在差异(p>0.05)。两组在3-4级不良反应方面无差异(p>0.05)。结论:年龄影响性激素E2及FSH的变化,进而影响OFS的效果,在临床中对于年轻绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者进行OFS治疗,要重点关注E2、FSH变化,对于年轻患者制定的临床决策也应更加慎重。而OFS引起的激素变化与预后的关系还需要大量临床研究去证实。
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