【摘 要】
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为解决Con-G合成难度大、成本高以及给药不方便等问题,本研究采用计算机辅助药物设计中的同源模建和分子对接方法,模拟Glu-Con-G、NMDA受体的三维结构,保留对接复合物Glu-Con-G与NMDA受体之间的空间适配性及结合位点(binding Site),获得配体化合物作用的关键氨基酸(G1、E2、E4、Q6、E10),这些氨基酸残基通过氢键作用于NR1-1a亚基ATD外侧的多胺位点,替换或
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为解决Con-G合成难度大、成本高以及给药不方便等问题,本研究采用计算机辅助药物设计中的同源模建和分子对接方法,模拟Glu-Con-G、NMDA受体的三维结构,保留对接复合物Glu-Con-G与NMDA受体之间的空间适配性及结合位点(binding Site),获得配体化合物作用的关键氨基酸(G1、E2、E4、Q6、E10),这些氨基酸残基通过氢键作用于NR1-1a亚基ATD外侧的多胺位点,替换或截去配体非关键氨基酸获得系列类似物,根据氢键和能量指标,发现类似物Glu-Con-G[1-11]、Glu
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目的研究含NF-KB阻滞剂吡咯烷二硫代氨基甲酸钠(PDTC)的冷晶体心脏停搏液对兔子心肌缺血再灌注损伤的保护效果以及其可能的保护机制。方法采取兔子离体心脏灌注模型,选取20只纯种新西兰大白兔,随即分成2组,每组10只,其具体分组如下：对照组(A组)在兔子心脏缺血处理前使用普通冷晶体心脏停搏液灌注心肌。实验组(B组)在兔子心脏缺血处理前10分钟使用吡咯烷二硫代氨基甲酸钠(PDTC)预处理(静脉注射5
研究背景：内皮损伤在冠状动脉粥样硬化、冠状动脉支架内再狭窄、冠状动脉支架内血栓形成的病理过程中扮演重要角色。内皮细胞的前体细胞即内皮祖细胞(EPCs)在冠状动脉内皮的修复即重新内皮化中发挥关键性的作用。EPCs不仅是冠状动脉疾病的一种重要的生物学标志物，而且也可能是冠状动脉疾病的一个新的潜在的治疗靶点。EPCs包括经典的CFU-Hill/CD34~+KDR~+细胞亚群和新近发现的内皮克隆形成细胞(
目的：为了测定了12名健康受试者分别静脉推注给予低、中、高三个剂量依替巴肽注射液(90μg/kg、180μg/kg和270μg/kg)后不同时刻血浆中依替巴肽的浓度，本研究建立了测定人血浆中依替巴肽含量的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法。通过上述试验阐明静脉给予依替巴肽注射液后依替巴肽的体内药动学特点，以为临床安全、合理用药提供科学依据。研究方法：依替巴肽血浆样品采用乙腈沉淀蛋白后，
背景:青光眼致视神经损伤的病理基础是视网膜神经节细胞（RGCs）的凋亡，但确切机制尚未完全阐明。细胞内部基因，如Caspase、bax、p53，可直接调控细胞凋亡；外部因素，如氧化应激（OS），则通过不同的信号转导途径影响着细胞内控制凋亡的相关基因，从而间接调控细胞凋亡。细胞内钙离子（Ca~(2+)）在信号转导途径中发挥重要作用。在细胞凋亡过程中，细胞内Ca~(2+)浓度有所增加。Ca~(2+)稳
蛋白激酶也称为蛋白质磷酸化酶，是一类重要的催化蛋白质磷酸化反应的酶，参与并激活一系列复杂的细胞信号传导过程，从而调控细胞代谢、生长、分化、增殖等多种细胞功能，在细胞生命过程中起着至关重要的作用，其功能的异常会导致许多重大疾病的发生。肿瘤学研究表明，细胞周期调节失控、细胞信号转导通路的改变是导致癌变的重要因素。因此，在抗癌药物的研究领域中，细胞信号转导通路的研究占有极为重要的地位，以蛋白激酶作为抗癌
手足口病（hand-foot and mouth disease，HFMD)是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。多发生于5岁以下儿童，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿如果病情进展迅速，则导致死亡。手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型
免疫系统是人体内一个特殊的能识别异己、排出异己物质的系统，由天然免疫系统（非特异性免疫系统）和获得性免疫系统（特异性免疫系统）共同组成。人体免疫系统的三大功能全是凭借免疫应答反应来实现的，而免疫抑制剂则是一类通过影响免疫应答反应，抑制机体免疫功能并且治疗疾病的药物。在临床上，免疫抑制剂主要用于抑制各种对机体不利的免疫反应，如器官移植排斥反应和自身免疫性疾病，具有深远的实际意义。但是，免疫抑制剂的治
随着止吐药市场的不断发展和壮大，盐酸雷莫司琼成为了新一代纯R构型的5-HT3受体拮抗剂，它的市场份额呈现不断增加趋势。盐酸雷莫司琼的优势在于其半衰期长，每日只需要一次给药，没有明显副作用。相比市场上的主要5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和格拉司琼，有着非常明显的优势。此外，该产品在我国的需求量每年不断上升，而且有一部分需要进口，所以开发高纯度，低成本的盐酸雷莫司琼具有非常重要的现实意义和市场价值。盐酸
研究背景：半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes, CysLTs,包括LTC4、LTD4和LTE4)是5-脂氧酶-花生四烯酸代谢途径来源的一类重要炎症介质。CysLTs通过激活半胱氨酰白三烯受体(cysteinyl leukotrienes receptor, CysLT受体,包括两种主要亚型CysLT1和CysLT2受体)参与调节体内诸多病理生理过程,如脑缺血、脑外伤等。以
顺铂是临床上应用广泛的抗肿瘤药物，但其所致的耳毒性成为影响其使用甚至是停药的极为重要的因素，尽快找到可以抑制顺铂耳毒性而又不影响其抗肿瘤效应的药物成为当今医学领域研究的热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）是一类在转录水平调控基因表达的化合物，具有一定的抗肿瘤作用，与顺铂联合抗癌具有协同作用，还具有一定的神经系统保护作用，而耳蜗听觉细胞与神经细胞具有很多相似之处，故推测HDACIs对耳蜗听觉