【摘 要】
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目的:探讨高迁移率族蛋白1对膀胱癌细胞株的恶性生物学行为的作用以及其对膀胱癌化疗耐药的影响。方法:20例膀胱肿瘤以及相应癌旁组织,免疫组化方法检测癌和癌旁组织HMGB1表
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目的:探讨高迁移率族蛋白1对膀胱癌细胞株的恶性生物学行为的作用以及其对膀胱癌化疗耐药的影响。方法:20例膀胱肿瘤以及相应癌旁组织,免疫组化方法检测癌和癌旁组织HMGB1表达差异;应用RNAi处理膀胱癌细胞株T24和BIU-87并分组;CCK8、流式细胞术、划痕实验和侵袭实验检测HMGB1敲低后对T24细胞增殖、周期、迁移以及侵袭能力的影响;使用共聚焦显微镜和透射电镜观察LC3荧光斑点;Western blot法检测相关蛋白的表达。结果:HMGB1在癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05);CCK8结果提示,相较于Blank组和NC组,HMGB1干扰组细胞增殖受抑制;流式细胞术提示敲低干扰组中G0/G1期细胞数量增加,且吉西他滨诱导的细胞凋亡增加;划痕测试法和Transwell侵袭试验显示敲低HMGB1后细胞迁移以及侵袭能力减弱;Western blot结果显示敲低HMGB1后E-cadherin蛋白表达上调,N-cadherin、vimentin、MMP-2、MMP-9、cyclinD1、c-Myc、β-catenin蛋白表达下调,同时可进一步增加吉西他滨诱导的caspase 3和PARP1的活化。结论:HMGB1可通过促进膀胱癌细胞EMT进而增强其恶性生物学行为,也可通过促进自噬活化而参与化疗耐药的过程,使膀胱癌细胞对药物敏感性降低。
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