附子是常用传统有毒中药之一,疗效卓著,是回阳救逆之要药。其毒性成分是以AC为代表的双酯型生物碱,其先水解成单酯型生物碱,再进一步水解成乌头原碱的解毒机理已初步阐明。20世纪90年代以来,附子配伍和安全性研究一直是中医药研究的前沿和热点,配伍环境改变与毒性的关系问题是附子应用基础研究的关键科学问题。本课题选用药典品种黑顺片、甘草为主要研究对象,在UV、TLC、HPLC、GC、指纹图谱、HPLC/MS等现代分析技术和大孔树脂、反相柱色谱等现代分离纯化技术基础上,创新使用共线检测、智能多柱联用、指标成分活性导向追踪技术,研究配伍内、外环境中毒性成分动态变化过程,追踪其水解相关产物和抗AC致大鼠心律失常模型的物质基础,探讨配伍环境改变调控附子毒性的原理。得出以下结论：配伍内环境中：Mg²⁺、MA、BP-5和其他成分是内环境中拮抗AC毒性的物质基础,推断其主要通过物质的量在体内的生物效应发挥双向调控作用。配伍外环境中：单酯型生物碱是配伍外环境中毒性成分的物质基础,其主要受配伍物质的性质、剂量、时间,pH、金属离子形成的酸性环境等配伍环境因素的影响。甘草苷和甘草酸铵通过酸性基团结合成盐改变生物碱的存在形式,发挥协同抑制作用。葡萄糖、盐、淀粉具有加速水解的作用。其中酸性环境是控制AC水解成单酯型生物碱的关键因素,其主要通过改变毒性成分氮原子的正电效应和空间结构,决定毒性成分水解的方式,有利于生成单酯型生物碱。本研究实践配伍环境改变调控毒性假说，揭示了附子配伍环境改变调控附子毒性的物质基础、关键因素和机制,验证了传统中药复方配伍运用的科学性、合理性,基本阐明了中药配伍环境改变调控附子毒性的科学内涵,为中药复方配伍研究提供了新的研究思路。