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目的:前期研究发现,麻黄连翘赤小豆汤治疗多种皮肤瘙痒疾病,取得较好疗效。本课题拟进一步观察麻黄连翘赤小豆汤治疗胆汁淤积所致瘙痒的作用机理,并观察其止痒的神经生理学机制。因此以胆汁淤积所致瘙痒为切入点,采用胆管结扎的方法制作胆汁淤积瘙痒大鼠模型,并用麻黄连翘赤小豆汤干预,为深入研究麻黄连翘赤小豆汤止痒的机制奠定基础。方法:1.理论研究查阅相关资料,梳理中医对瘙痒的认识,从中医角度分析麻黄连翘赤小豆汤止痒的机理。2.实验研究模型制作:SPF级wistar大鼠,共72只,分为六组,每组12只:(1)空白组,常规喂养;(2)假手术组,假手术组大鼠仅于腹部切开进行缝合,不行胆管结扎手术,缝合后待其自行苏醒,禁食不禁水喂养一天后,即开始常规喂养;(3)模型组,(4)低剂量治疗组,(5)中剂量治疗组,(6)高剂量治疗组,以上四组行胆管结扎术后,待其自行苏醒,禁食不禁水喂养一天后,开始常规喂养,三个治疗组于手术三周后开始分别灌服不同剂量(低剂量组:0.255g/ml,中剂量组0.51g/ml,高剂量组1.02g/ml)的麻黄连翘赤小豆汤药液,治疗时间二周,实验过程中每天记录各组大鼠的一般情况及行为学表现。采用免疫荧光双标法标记PAR2抗原和TRPV1抗原,检测背根神经元PAR2和TRPV1抗原的表达,用实时荧光定量PCR的方法检测背根神经元PAR2 mRNA和TRPV1 mRNA的表达。结果:(1)理论研究提示瘙痒主要与风、湿、热、虫、毒等因素相关,其中又以风邪为主,可与诸邪相兼夹,形成风湿、风热、风湿热等。(2)行为学改变手术组与假手术组相比,大鼠的搔抓行为明显增高,经麻黄连翘赤小豆汤灌胃治疗后,低剂量组和中剂量组有所下降,高剂量组下降较为明显,说明麻黄连翘赤小豆汤治疗胆汁淤积所致瘙痒有一定效果。(3)免疫荧光双标检测结果模型组大鼠PAR2抗原表达与空白组和假手术组相比有显著差异(P<0.05),治疗组与模型组相比,低剂量组和中剂量组无显著差异(P>0.05),高剂量组有显著差异(P<0.05)。模型组大鼠TRPV1抗原表达与空白组和假手术组相比有显著差异(P<0.05),治疗组与模型组相比,低剂量组差异不显著(P>0.05),中剂量组和高剂量组有显著差异(P<0.05)。(4)RT-PCR检测结果模型组大鼠PAR2 mRNA相对表达量与空白对照组和假手术组相比较均有显著差异(P<0.05),治疗组与模型组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组差异不显著(P>0.05)。模型组大鼠TRPV1 mRNA相对表达量与空白对照组和假手术组相比较均有显著差异(P<0.05),治疗组与模型组相比,低剂量组和中剂量组差异不显著(P>0.05),高剂量组有显著差异(P<0.05),说明行胆管结扎术后,大鼠TRPV1 mRNA的相对表达量升高,麻黄连翘赤小豆汤可以有效降低TRPV1 mRNA的表达,在本实验中高剂量组疗效最显著。结论:1.瘙痒的出现与风、湿、热等邪气密切相关,麻黄连翘赤小豆汤具有疏风解表,清热利湿之功,可能是其止痒作用的机制。2.采用胆管结扎的方法制作胆汁淤积瘙痒大鼠模型是成功的;麻黄连翘赤小豆汤可以明显减少胆汁淤积瘙痒模型大鼠的自发性搔抓次数,提示麻黄连翘赤小豆汤在胆汁淤积瘙痒模型中有一定的止痒作用;3.在胆汁淤积瘙痒模型大鼠中,瘙痒的发生可能与PAR2和TRPV1的表达有关;4.麻黄连翘赤小豆汤治疗胆汁淤积瘙痒可能与其调控TRPV1的表达有关。