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白细胞介素1是一种重要的细胞因子，具有广泛的生物活性。它主要通过与细胞表面的白细胞介素1受体Ⅰ型(IL-1RⅠ)结合而起作用。细胞表面IL-1RⅠ的胞外部分经蛋白酶切割可产生其可溶性形式，即可溶性受体(sIL-1RⅠ)。肿瘤坏死因子(TNF)是另一种重要的免疫调节细胞因子，其绝大部分生物活性由细胞表面的55kD TNF受体介导，此受体经蛋白酶切割产生的可溶性的受体(sTNFR)分子量为27—33kD。这两种可溶性受体都具有结合其配基的活性。 本工作采用硫酸铵沉淀、阴离子交换层析等手段，从本实验室构建的可分泌表达人可溶性白细胞介素1受体Ⅰ型(hsIL-1RⅠ)的基因工程链酶菌以及可分泌表达人可溶性肿瘤坏死因子受体(hsTNFR)的基因工程链酶菌发酵上清中得到了hsIL-1RⅠ和hsTNFR的初步纯化制品。以竞争性受体-配基结合为基础分别建立以重组hsIL-1RⅠ和hsTNFR为靶点的受体拮抗剂筛选模型。 用两种模型分别对500株微生物代谢样品样品进行了筛选。结果表明，经过三轮筛选，对hsIL-1RⅠ具有拮抗活性的总阳性率为6.4％；对hsTNFR具有拮抗活性的总阳性率为0.4％。 采用hsIL-1RⅠ拮抗剂筛选模型对中药大黄中的hsIL-1RⅠ拮抗活性物质进行了系统跟踪分离，获得了7种具有活性的化合物。经常规理化试验、波谱数据解析，鉴定为：晶1，大黄素(emodin)；晶8，芦荟大黄素(aloe-emodin)；晶11，Rheosmine；晶13，6-桂皮酰基异莲花掌甙(6-cinnamoylisolindleyin)；晶15，儿茶素-3-氧没食子酸酯(catechin-3-O-gallate)。另有2种结晶具有的活性，分别鉴定为晶2，大黄酚(chrysophanol)；晶3，大黄酸(rhein)。其中，Rheosmine和6-桂皮酰基异莲花掌甙为首次在大黄中分离到。 以上化合物的IL-1RⅠ拮抗活性均为我们首次发现。