研究目的:观察大鼠在急慢性缺氧环境下肾脏组织肾小球、肾小管及间质的病理学改变;测定肾脏组织及血清HIF-1α、ET-1的表达情况,明确其在急慢性缺氧环境下大鼠肾脏损害中的重要作用。研究方案:雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(25℃室温常氧,6只)、低氧组(25℃室温、低压氧舱中,设置氧含量为10%,低氧暴露,30只),低氧组饲养于模拟高原5000m的青海大学高原医学中心低压氧舱。饲养到1天、3天、7天、14天、28天分别用10%的水合氯醛按5mg/kg腹腔注射麻醉动物,放血处死6只动物;采集血清及肾脏组织。肾脏病理检查:HE染色,光镜下观察。ELISA法测定血清HIF-1α、ET-1水平及测定血清肾功能相关指标;Westernblot法测定肾脏组织中HIF-1α、ET-1蛋白表达量。尿液分析仪分析尿常规,用血液细胞自动分析仪测定血常规。结果:1.病理切片光镜下可见1天组大白鼠肾小管上皮细胞轻度水肿,管腔隙较宽,肾小球及肾小囊结构完整、清晰,肾小球毛细血管袢结构清晰。3天、7天、14天、28天组肾小管上皮水肿逐渐加重,管腔隙逐渐变窄,肾小球及肾小囊结构逐渐模糊,肾间质逐渐有淋巴细胞等炎症细胞浸润,肾血管内红细胞逐渐增多。2.常氧组和低氧处理组的HB/RBC/HCT比较,差异均有统计学意义;其中低氧3天/7天/14天/28天的HB/RBC/HCT均明显高于常氧组,p<0.05。3.常氧组和低氧处理组的GLU/尿微量白蛋白差异无统计学意义。常氧组和低氧处理组的BUN/CRE/UA比较,差异均有统计学意义;其中低氧3天/7天/14天/21天的BUN均明显高于常氧组,p<0.05;低氧14天/21天的CRE明显高于常氧组,p<0.05;UA数据整体有统计学意义,但和常氧组相比较,差异无明显意义。4.对大鼠的血清HIF-1α、ET-1指标进行统计学分析,可以得出:常氧组和低氧组的HIF-1α比较,差异有统计学意义;仅低氧14天组与常氧组差异有统计学意义,低氧14天组明显升高。其余各组与常氧组比较,差异均无统计学意义。ET-1整体未发现显著差异,低氧组各组和常氧组对比也没有发现显著差异性。5、Western blot法测定肾脏组织中HIF-1α,低氧组各组和常氧组对比无差异也无统计学意义。ET-1蛋白表达量显示随着缺氧时间延长逐渐升高趋势。结论:1.随着缺氧时间延长,肾脏病理改变显示肾小球及肾小管结构损伤逐渐加重。2.随着缺氧时间延长,血常规中,HB、RBC、HCT较常氧组升高。3.BUN和CRE上呈现显著性差异,并且随着缺氧时间延长,BUN和CRE呈现明显升高,提示有大鼠的肾功能受损。4.血清HIF-1α随时间的延长而逐渐升高,第14天达到高峰,后逐渐下降,血清ET-1浓度观察前后无变化。5.用Western blot法测定肾脏组织中HIF-1α蛋白表达可见随着缺氧时间延长,HIF-1α在肾脏组织中的表达水平没有血清HIF浓度表达明显。而Western blot法测定肾脏组织ET-1蛋白表达优于血清ET-1浓度的测定。