呼吸道合胞病毒对结肠癌的溶瘤作用研究

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目的:结肠癌作为消化道肿瘤的一种常见疾病,其发病率在所有恶行肿瘤中排名第三,且呈逐年上升趋势,发现和治疗结肠癌势在必行。RSV为单股负链RNA病毒,既往研究发现其对部分肿瘤细胞表现出溶瘤促凋亡效果,但由于同种病毒对不同组织细胞感染力和杀伤力不同,因此本研究旨在探讨RSV对结肠癌细胞是否具有溶瘤作用。方法:培养和纯化RSV并检测其滴度,MTT法检测RSV对结肠癌细胞SW480、HT29及LOVO生长抑制作用,显微镜下观察细胞病变及噬斑法测病毒滴度,Annexin V-FITC/PI双标法检测RSV对HT29细胞及SW480和LOVO细胞的凋亡诱导作用,同时结肠癌裸鼠肿瘤模型中观察瘤内接种RSV后肿瘤体积变化。结果:MTT结果提示:RSV明显抑制结肠癌细胞SW480及HT29细胞生长,这种抑制作用呈现明显的剂量及时间依赖性,对人结肠上皮细胞LOVO无抑制作用;接种病毒后SW480及HT29细胞出现不同程度的圆缩、脱落现象,随接种时间和接种剂量变化,病变愈加显著,LOVO细胞接种病毒后病变不明显;RSV病毒能够在SW480、HT29细胞中有效复制,在LOVO细胞中不能复制;Annexin V-FITC/PI双标法结果提示:RSV可有效诱导SW480、HT29凋亡,且随时间延长凋亡细胞增加,对LOVO细胞无促凋亡作用;裸鼠结肠癌模型中,与对照组比较瘤内接种RSV显示出明显的肿瘤抑制作用,统计学差异显著(P<0.05)。结论:1.RSV对结肠癌细胞SW480、HT29具有诱导促凋亡作用,对LOVO作用不显著;2.RSV能在结肠癌细胞SW480、HT29中有效复制,在LOVO中不能有效复制;3.RSV对不同细胞作用效果不同,其具体机制有待进一步探讨,提示RSV可能对多数肿瘤有杀伤作用。
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