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[目的]
研究化痰基础方二陈汤、活血基础方桃红四物汤以及两方合用对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型在调控细胞因子网络方面的不同作用;以中医理论为指导,以方药对NAFLD的防治效果为依据,探讨NAFLD的中医证候要素与治疗原则,为临床治疗NAFLD提供客观依据。
[方法]
复制NAFLD大鼠模型,分别用二陈汤、桃红四物汤及合方进行干预,设立正常组、模型组及西药组进行对照。实验第8周末动物处死,腹主动脉采血检测不同组大鼠肝功能、血脂、肝纤维化四项指标。取肝脏组织常规石蜡包埋切片,HE染色,对不同组大鼠肝脏脂肪变性及炎症活动度进行评分;肝脏病理切片免疫组织化学法染色,观察肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝组织内的表达,酶联免疫法测定肝组织内TGF-α、IL-6的含量。
[结果]
1.与正常组相比,模型组大鼠血清肝功能明显异常、血脂明显升高。与模型组相比,二甲双胍和罗格列酮联合应用能够降低TBA、ALT、TC、LDLC,二陈汤能够显著降低ALT、TBA、TBIL、TC、TG、LDL-C,桃红四物汤能够降低ALT、AST、TBA、TBIL、TC及LDL-C,合方能够降低TBA、TC、TG、LDL-C及TBIL。
2.模型组大鼠肝组织呈现明显的脂肪样变及炎症改变,与模型组相比较,二甲双胍与罗格列酮联合应用及二陈汤能够显著改善肝脏脂肪变性及炎性改变,桃红四物汤与合方能够减轻肝脏脂肪变性及炎性改变。
3.与正常对照组相比,模型组大鼠肝组织内TNF-α、IL-6的表达显著增强,二者含量明显升高;与模型组相比,二甲双胍和罗格列酮联合应用能显著降低肝组织IL-6的表达及TNF-α的含量,二陈汤能显著降低肝组织TNF-α、IL-6的表达及IL-6的含量,桃红四物汤及合方均能显著降低肝组织TNF-α、IL-6的表达,但不能降低肝组织内TNF-α或IL-6的含量。
4.与正常对照组相比,模型组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9表达显著增强;与模型组相比,二陈汤及合方能显著降低MMP-9的表达,桃红四物汤能降低MMP-2、MMP-9的表达。
5.与正常对照组相比,模型组大鼠血清肝纤维化四项升高无统计学差异,模型组肝组织TGF-β1表达显著增强。与模型组相比,二陈汤和合方能够显著降低TGF-β1表达。
6.相关性分析:TGF-β1与MMP-2相关分析,r=-0.245,p>0.05。TGF-β1与MMP-9相关分析,r=0.486,p<0.05。
[结论]
二陈汤、桃红四物汤及合方均能减轻NAFLD模型大鼠肝组织脂肪变性及炎症反应、改善细胞因子网络紊乱,本实验研究提示以活血化痰立法的方药对NAFLD具有确切的治疗作用,从一定程度上说明“痰瘀互结”是NAFLD的基本病机要素,为运用化痰活血法治疗NAFLD提供了实验证据。