以BCR-ABL为靶点的伊马替尼类似物的设计、合成及抗肿瘤活性评价

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慢性粒细胞白血病(CML)的发病机制是由于染色体t(9;22)易位,原本位于9号染色体上的ABL基因与22号染色体上的BCR基因平行易位而成为BCR-ABL融合基因,易位后的BCR-ABL融合基因编码的P210BCL—ABL蛋白的酪氨酸激酶被异常激活,它通过不同途径自主地传导信号,干扰靶细胞的基本活动,从而引起细胞增殖恶变,导致CML的发生。因此,筛选出能够抑制BCR-ABL激酶而又不影响正常细胞的小分子化合物,成为治疗白血病的主流理念。伊马替尼(STI571,格列卫)能有效的、选择性的抑制BCR-
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羟基自由基(·OH)具有高度的反应活性,到目前为止还无法被直接检测到,而间接检测羟自由基的方法又都缺乏生物相关性。在清除羟自由基基的分析方法中,应用得最广的经典方法是脱氧核糖降解法,但这种方法不仅缺乏生物相关性,更缺乏专属性和可靠性。因此,建立起一种具有生物相关性、科学可靠、简单易行的清除羟自由基分析方法是十分必要的。目的:建立一种以DNA氧化损伤为基础、具有生物相关性的、可靠易行的清除羟自由基分
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溶剂、盐诱导液液分相体系的机理研究是利用盐、溶剂使均相的混合溶液产生相转变而分离的现象,并同时萃取所需的目标分析物的新型液液萃取分离的方法。鉴于此法简便易行,近年来国内外关于溶剂、盐诱导液液分相体系的研究与应用备受关注。但关于液液诱导相分离的应用与研究主要停留在高聚物诱导的乙腈/水体系和乙醇/水体系,其虽能诱导液液相分离的产生,但由于高聚物自身高分子量,分子间作用力,分相体系之间的粘度大,其对液液
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目的:(1)对单壁碳纳米管进行功能化修饰,比较功能化修饰前后单壁碳纳米管的毒性。  (2)利用去除绒包膜后的斑马鱼胚胎评价单壁碳纳米管的生物毒性;  方法:  (1)单壁碳纳米管Csingle-wal1edcarbonnanotube,SWCNT)的功能化修饰与表征:以混酸(硫酸和硝酸〉氧化SWCNT制备竣基化单壁碳纳米管CSWCNT-COOH);然后以甲氧基聚乙二醇胶(mPEG-NH2,MW=5
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背景:糖耐量低减(Impaired Glucose Tolerance, IGT)可增加心血管疾病的风险。a-葡萄糖苷酶抑制剂(α-Glucosidase inhibitor, α-GI)降低餐后血糖能否可以减少IGT患者颈动脉内膜中层厚度(carotid intima media thickness, IMT)的进展,改善C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平目前还未
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一、吡唑并嘧啶类化合物的药理活性筛选  本论文将体外活性评价与体内活性筛选相结合,初步建立了镇静催眠药物的药效筛选评价体系,该评价体系主要由药物与戊巴比妥钠所致小鼠睡眠实验方法、小鼠自主活动测试和利用γ-GABAA受体与配体(3H-Muscimol)结合实验模型对目标化合物进行评价构成。评价的目的在于:首先,通过对γ-GABAA受体与配体(3H-Muscimol)结合实验模型的研究,从大鼠脑皮质中
目的研究芒果甙保护柔红霉素所致大鼠心肌细胞毒性损伤作用中SIRT1介导的信号通路的变化。方法取原代培养心肌细胞以4μmol/L柔红霉素(Daunorubicin, DNR)建立心肌细胞损伤模型,以不同浓度芒果甙(25.50干预,选择白藜芦醇(25作为阳性对照药物,光镜下观察各组细胞的形态学变化,用RT-PCR方法检测SIRT1、 FOXO3a、BIM的mRNA表达水平的变化,用免疫细胞化学染色法检
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糖基化是蛋白质翻译后加工修饰过程中最常见也是最复杂的一种修饰模式,在哺乳动物中有超过50%的蛋白质可能发生糖基化。蛋白质糖基化在生命活动过程中发挥重要作用。随着糖生物学研究的不断深入,已发现生物体内的糖蛋白丰度、糖基化程度及糖链结构的变化与疾病的发生发展具有密切关系。近年,已有多个糖蛋白被确定为肿瘤标记物。另一方面,在临床治疗领域,治疗性糖蛋白正发挥着越来越重要的作用。而糖结构的改变可直接影响治疗
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本文对甘氨胆酸(Glycocholic acid,GCA)的抗氧化作用进行了研究。分别采用Fe~(2+)菲啉显色法、硫代巴比妥酸法、化学比色法、黄嘌呤氧化酶化学发光法测定小鼠血浆、肝脏、脑组织及腹腔巨噬细胞中的T-AOC、MDA、GSH-Px、SOD的活性;采用荧光分光光度法测定小鼠血浆中NOS活性。试验结果表明,甘氨胆酸高剂量(280mg/kg)组能显著的提高小鼠血浆、脑组织中T-AOC及小鼠血
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