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目的 1 了解PCNA、p27、p53、p16蛋白及基因mRNA在下咽癌组织中的表达。 2 分析以上蛋白和基因表达与下咽癌临床生物学行为及预后的相关性,为下咽癌的早期诊断、治疗及估价患者预后提供线索。 3 探讨免疫组化与原位杂交结果之间的相关性。 方法 1 用免疫组织化学染色SABC法检测48例于1994年1月~2000年1月期间在南方医院手术切除的下咽癌和15例下咽部正常粘膜石蜡包埋组织标本PCNA、p27、p53、p16蛋白的表达,并结合临床与随访资料进行分析。 2 原位杂交检测下咽癌细胞PCNA、p27、p53、p16基因mRNA的表达,并结合免疫组化结果进行分析。 结果 1 下咽癌组PCNA、p53表达显著高于正常组(P<0.001),而p27、p16、蛋白表达在下咽癌组明显低于正常组(P<0.05)。 2 PCNA、p27、p53、p16蛋白表达均与肿瘤原发部位无关(P>0.05)。 3 p27、p16蛋白表达与肿瘤临床分期呈负相关(Spearman等级相关,P<0.01),而p53、PCNA表达与临床分期正相关(P<0.05)。 4 p27蛋白表达下咽癌组织分化程度呈正相关(Spearman等级相关,P<0.01),而下咽癌低分化组PCNA增殖指数显著高于高分化组(P<0.05),而p16、p53蛋白表达与肿瘤组织分化无关(P<0.05)。 5 p27、p53蛋白表达与淋巴结转移相关(P<0.05),有淋巴结转移组p27蛋白表达下降,p53蛋白表达增高;而PCNA、p16蛋白表达与淋巴结转移无关(P<0.05)。 6 下咽癌患者术后存活期超过3年组p27、p16蛋白表达显著高于3年 以下组,而P**A、…3蛋白表达则显著低于3年以下组o<0刀5卜7 下咽癌中p27蛋白与p53蛋白表达呈负相关侣pearman等级相关, P<0刀5卜 而P**A表达则与…3蛋白表达正相关,与…7蛋白表达 呈负相关①<0刀5)。8 下咽部正常粘膜组织pl6小53 mRNA表达显著高于癌组织,而 PCNA InRN A在癌旁组织中的表达显著低于癌组织中表达o<0刀5h9 PCNA、P27、P16蛋白与其基因 mRNA的表达基本一致(kppa指数 >0.6卜而p53蛋白与InRNA表达基本不符(kapp指数<0卜10临床 IV期下咽癌 pl6 mRNA的表达显著低于*期与 I期下咽癌 ①<0刀5X存活期超过3年组p16 mRNA表达显著高于 3年以下组 o<0.ofX未发现 P27、P53 mRNA表达与下咽癌临床病理参数有显著 十关(P>0*5)。结论IPCNA、P27、P53、P16蛋白及 pl6 mRNA表达可能与下咽癌的发生。 发展有关,并可能作为下咽癌预后的参考指标。2 下咽癌中 PCNA、p27、pl6蛋白表达分别与其基因 mRNA表达基本 一致。3 下咽癌中p27基因水平上很少发生改变,其改变可能主要出现在转录 后;而pl6基因改变可能主要表现为纯合性缺失或杂合性缺失,无义 突变及移码突变少见。4 原位杂交检测 PCNA巾27 InKNA表达可能对下咽癌的研究意义不大。5 PCNA可能作为下咽癌早期诊断的指标之一。