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本论文利用质谱联用技术对正在研制中的候选新药氨丁苯酞(ABP)在大鼠靶组织(脑)中的动态变化过程以及生物转化情况进行了系统性研究。通过微透析取样技术直接从大鼠纹状体中收集ABP样品，并采用LC-MS／MS方法分析大鼠脑中ABP的浓度变化过程以及它的代谢产物，确定其主要代谢物的结构。为了比较和验证的目的，本研究还采用LC-UV，LC-MS／MS，GC-MS等方法对大鼠脑组织样品中的ABP及其代谢产物进行了考察分析。 另外，本论文还研究了丹参水溶性成分对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其亚型(CYP 2E1，CYP 3A)的影响，以及对大鼠体内地西泮药代动力学的影响。研究了丹参的一个脂溶性成分—丹参酮ⅡA在大鼠体内的药代动力学及其生物转化情况。 1．研究大鼠脑透析液中ABP的动态变化过程以及生物转化 利用微透析取样技术直接从大鼠的纹状体中收集样品，采用API3000型串联质谱仪，用MRM模式(m／z 206→m／z 150)定量分析ABP在大鼠脑透析液中的浓度，获得ABP在大鼠脑中浓度随时间变化过程的曲线。 同时利用LCQ型离子阱质谱仪分析了大鼠口服ABP后脑部微透析液中的代谢产物，鉴别出ABP在大鼠靶组织中的主要代谢产物为N-乙酰化代谢物(M1)，通过与前期研究结果比较，进一步确定了该代谢物的结构。另外，本研究还分析了原药ABP及其主要代谢物M1浓度随时间变化的大致趋势。结果表明，ABP及其代谢产物M1的含量均在给药后2h-3h这段时间内达到最高值，而且在大鼠脑透析液中代谢产物M1的含量高于原药ABP。 2．大鼠脑组织样品中ABP的代谢产物研究 采用LC-UV，LC-MS／MS和GC-MS等方法对大鼠脑组织样品中ABP的代谢产物进行了考察。通过LC-UV分析发现了2个可能的代谢产物，其中一个经GC-MS和LC-MS／MS研究确定为ABP的N-乙酰化代谢产物(M1)，另一个微量代谢物的结构有待于进一步确定。