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在全球范围内,COPD(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,慢性阻塞性肺疾病)和肺癌均为有着高发病率与高致死率及高风险的疾病。COPD与肺癌在遗传与环境上存在共同风险因素,并且肺癌的发病率与特定阶段的COPD严重程度相关。在表观遗传修饰方面,COPD与肺癌既有共性也存在差异,所以了解两者关联的表观遗传修饰及分子机制将有助于针对COPD患者群体的肿瘤发生风险做早期评估,采取早期药物干预。因此本研究旨在通过对只患COPD人群、只患肺癌人群、同时患COPD与肺癌人群中的高风险基因进行甲基化检测,以探求其对肺癌及COPD早期诊断的意义以及相关基因甲基化与两种疾病发生发展的关系。本课题选择了 APC(Adenomatous Polyposis Coli,腺瘤样结肠息肉易感基因)、PCDH20(Protocadherin 20,原钙黏蛋白 20)和 RUNX3(Runt Related Transcription Factor 3,人类Runt相关转录因子3)三个抑癌基因作为肺癌与COPD甲基化异常的标志物研究这三个基因在两种疾病之间甲基化程度的高低,通过DNA甲基化程度高低探索这三种基因与肺癌及COPD的相关性,以期为寻找肺癌与COPD早期诊断的甲基化标志物提供相关的理论支持。方法:本文以128例云南地区肺癌或COPD患者的全血样本为研究对象(11例只患有COPD而不患有肺癌、38例既患有COPD又患有肺癌、79例只患有肺癌不患有COPD),以12例健康正常人全血样本作为对照。首先通过查阅文献确定了在全血样本中三个候选基因(APC、PCDH20、RUNX3),下一步通过qMSP进行甲基化检测,比较只患COPD患者、只患肺癌患者以及同时患有肺癌和COPD患者全血样本中这三个基因的甲基化程度的高低。结果:从甲基化水平上看,既患有肺癌又患有COPD的全血样本在APC/PCDH20/RUNX3三个基因中均为最高,且与只患有肺癌而不患有COPD全血样本及只患有COPD而不患有肺癌全血样本具有显著性差异;从甲基化比值上看,既患有肺癌又患有COPD的全血样本在APC/PCDH20这两个基因中为最高,在RUNX3中只患有肺癌而不患有COPD全血样本的甲基化比值略高于只患有COPD而不患有肺癌全血样本和既患有COPD又患有肺癌样本。主要结论:APC和PCDH20基因能够作为肺癌与COPD甲基化关联的潜在标志物,同时RUNX3甲基化水平异常也可以考虑作为肺癌与COPD关联的参考基因。