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研究目的:七氟醚在调控免疫反应中的作用已被广泛研究,但是其具体分子机制仍然不清楚。活化的caspase-1在免疫调控中占用十分重要的地位,并且是炎性细胞死亡-pyroptosis发生所必须的。因此,本研究设计拟探讨七氟醚对鼠巨噬细胞的活化caspase-1及caspase-1依赖的pyroptosis的调控作用。研究方法:我们以小鼠的巨噬细胞系J774细胞作为细胞模型。5mM ATP处理,同时暴露于6%的七氟醚,半小时后收集细胞。通过western blot检测caspase-1活化水平通过小分子染料EtBr及大分子染料EthD-2染色评估pyroptosis,通过流式细胞术测定活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)的产生水平研究结果:与对照组相比,七氟醚-ATP组的活化caspase-1—p10水平明显增高(220.4±75.6Vs.44.9±24.1,P=0.019);EtBr阳性细胞百分率显著升高(87.9%士1.3%vs.20.0%士2.2%, P<0.001),并且这种较高的EtBr阳性细胞百分率可以被特异性的caspase-1抑制剂Ac-YVAD-CMK阻断(87.9%士1.3%vs.10.7%±3.3%,P<0.001)但是两组间的EthD-2阳性细胞百分率没有显著性差别(5.0%士2.2%vs.9.1%±2.1%,P=0.10)。此外,七氟醚-ATP组的ROS平均荧光强度显著高于对照组(1270.0±81.3Vs.780.0±8.8,P<0.001)。研究结论:七氟醚联合ATP活化caspase-1并触发caspase-1依赖的pyroptosis,可能的机制与七氟醚调节ROS产生相关。本研究提示在脓毒症等细胞损伤释放ATP的情况下,七氟醚可以通过活化caspase-1及触发caspase-1依赖的pyroptosis产生免疫调节作用。