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人Ccd1基因是从胎脑中分离出的一个新基因,定位于染色体11q23.1,在D11S1391和D11S1347位点之间。基因组序列大约为44.58kb,含有17个外显子,mRNA全长4803bp,含一个1419bp的完整开放阅读框,编码472个氨基酸,分子量为53.8kDa的蛋白质[1,2]。保守区分析表明,Ccd1蛋白具有一个螺旋-螺旋结构域和一个Dishevelled-Axin(DIX)结构域,分别位于氨基酸残基120-250,390-472。
Ccd1同源蛋白只在脊椎动物中存在而且相当保守。目前只在斑马鱼Ccd1同源基因中得到研究,研究发现Ccd1在斑马鱼的神经模式化过程中起重要作用[3]。和其同源基因类似,小鼠Ccd1在发育早期也是广泛表达,在11.5天胚胎中分别在中脑、眼原基、菱脑、端脑、间脑和脊髓等部位表达,而在非神经组织未检测到表达信号。利用原位杂交、免疫组化和Western分析表明小鼠Ccd1基因从胚胎11.5开始到新生早期都主要集中于神经系统表达,这提示Ccd1的主要功能是参与神经系统的发育。
为了研究Ccd1是如何在神经发育过程中起作用,我们利用过表达和RNA干涉技术研究了维甲酸诱导下P19细胞向神经元分化过程中Ccd1的作用,结果表明Ccd1促进神经分化。为了进一步研究Ccd1促进神经分化的机制,我们利用酵母双杂交筛选到4个可能的相互作用蛋白,经过共定位研究表明其中的一个蛋白SH3BP5与Ccd1有强的共定位信号。SH3BP5是通过JNK通路在细胞凋亡中发挥功能一个蛋白[4-6]。这些都提示Ccd1可能通过Wnt/JNK通路而调节细胞的分化、增殖以及凋亡。