金黄色葡萄球菌母婴传播风险的前瞻性队列研究

来源 :广东药学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:jackfbi
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目的探讨孕妇(阴道)及其新生儿(口腔、眼周、耳内及脐周)金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,以下简称SA)的携带率,探究SA的药物敏感性和分子学特征,研究母婴SA的同源性并预测母婴传播的风险,为有效的防控措施提供科学依据。方法本研究采用前瞻性队列研究和分子流行病学相结合的方法,方便抽样入院待产的孕妇为研究对象并进行随访。根据孕妇的阴道分泌物结果把孕妇分为暴露组(阴道分泌物分离鉴定出SA阳性)和非暴露组(阴道分泌物分离鉴定出SA阴性),观察结局为其新生儿出生时是否携带SA。比较两组中新生儿SA的携带率和计算相对危险比(relative risk,RR);SA的药物敏感性分析使用Kirby-Bauer test纸片扩散法,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)菌株的进一步鉴定使用纸片扩散法和mecA基因扩增法;用t检验、χ2检验或Fisher确切概率法比较不同组别人群情况的差异、探究新生儿携带SA和MRSA的危险因素和菌株药敏性的差别,单因素分析P<0.05的影响因素纳入广义线性模型进行多因素分析;Kappa检验分析母婴SA的表型和毒素基因特征的一致性;应用PCR技术检测毒素基因(PVL、TST、ETA和ETB),MRSA菌株进一步SCCmec分子分型;使用多位点测序分型(multilocus sequencing typing,MLST)探究本地流行的SA类型并确定母婴SA的同源性。结果基本情况:本研究共纳入了1834名待产孕妇,其中暴露组孕妇(SA阳性)133人,非暴露组孕妇(SA阴性)1701人。随访后共获得1834个新生儿样本。SA及MRSA携带情况:1834名孕妇中,133人(7.25%)携带SA,31人(1.69%)携带MRSA。1834名新生儿中,60人(3.27%)携带SA,15人(0.82%)携带MRSA。暴露组新生儿SA携带率为15.79%,MRSA为2.26%;非暴露组新生儿SA携带率为2.29%,MRSA为0.71%。两人群新生儿SA携带率有差异,MRSA携带率无差异。暴露组新生儿携带SA的相对危险比是非暴露组的6.89倍(95%CI:4.18-11.36),调整新生儿的性别、分娩方式、是否胎膜早破及怀孕天数影响因素后,暴露组新生儿携带SA的相对危险比是非暴露组的6.90倍(95%CI:4.22-11.27)。共有21对母婴同时检出SA阳性。药敏试验:孕妇SA对克林霉素(41.35%)、红霉素(50.38%)、替考拉宁(81.20%)和青霉素(92.48%)的耐药率均较高;与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin-susceptible Staphylococcus aureus,MSSA)菌株相比,MRSA是多重耐药的危险因素(OR=3.64;95%CI:1.23-13.02)。新生儿SA对克林霉素(28.33%)、红霉素(46.67%)和青霉素(93.33%)的耐药率较高;MRSA是多重耐药的危险因素(OR=12.36;95%CI:2.56-76.77)。暴露组与非暴露组新生儿中SA的药敏情况无差异。21对母婴配对子耐药谱一致性有统计学差异(P<0.01),一致性程度为适中(Kappa=0.523)。毒素基因:孕妇中SA的PVL、ETA、ETB和TST基因携带率为2.26%、3.01%、0.00%和2.26%,新生儿分别为5.00%、3.33%、11.67%和0.00%。孕妇及新生儿中MRSA与MSSA携带PVL、TST、ETA基因的情况均无差异。21对母婴配对子中,母亲及其新生儿中的SA均检不出PVL和ETB基因,母婴配对子携带TST和ETA基因的一致性有统计学意义,一致性程度分别为最佳(Kappa=1.000)和适中(Kappa=0.462)。SCCmec分型:孕妇分离的MRSA菌株中,45.16%(14/31)属于医院相关MRSA(hospital-associated MRSA,HA-MRSA),29.03%(9/31)属于社区相关MRSA(community-associated MRSA,CA-MRSA),以SCCmecⅡ型(11/31)和Ⅳa型(7/31)占优。新生儿MRSA中,20.00%(3/15)属于HA-MRSA,26.67%(4/15)属于CA-MRSA,以SCCmecⅣa型(4/7)和Ⅱ型(2/7)占优。孕妇及新生儿中的HA-MRSA和CA-MRSA菌株对克林霉素、红霉素和青霉素等抗生素的耐药性均较高,对11种药物的耐药性和多重耐药无统计学差异。21对母婴配对子中,检出1对MRSA菌株,同为SCCmecⅡ型。MLST:孕妇及新生儿中SA主要的ST型别均为ST188(37/133;15/60)、ST7(18/133;7/60)和ST6(14/133;5/60);MRSA菌株的主要型别均为ST59(8/31;4/15)、ST6(6/31;2/15)和ST188(5/31;3/15)。孕妇及新生儿中SA的优势克隆群均为CC5(71/133;28/60),其次为CC7(18/133;7/60)。树状聚类分析中,21对母婴对子中共有19对各自聚成一类,与eBURST V3软件分析得出的结果相似。结论该区域孕妇及新生儿人群中SA的携带率略低,但孕妇中MRSA菌株携带率略高。孕妇及新生儿中约65%及38%的SA呈现多药耐药,耐药性严重,毒力基因的携带率较低。孕妇中MRSA以医院来源为主,新生儿以社区来源为主。孕妇及新生儿中SA流行的ST型别为ST188、ST7和ST6,MRSA主要为ST59、ST6和ST188,与我国流行菌株接近,也与国际流行菌株存在密切关系。调整其他影响因素后,母亲携带SA的新生儿携带SA的风险是母亲非携带的新生儿的6.90倍。
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