目的:恶性淋巴瘤细胞是淋巴干细胞分化异常克隆性增值的肿瘤,为儿童最常见的恶性肿瘤之一,发病率有逐年增高的趋势。其确切病因不明,目前传统的化疗仍是其治疗的主要手段,但耐药及化疗的毒副作用是影响长期生存的重要因素之一。因而,探索病因、寻求一种更为有效的防治措施对改善患儿的预后和生活质量具有十分重要的意义。转化生长因子β(transforming growth factor beta , TGF-β)是一类多功能多肽类生长因子,几乎体内的每个细胞都产生TGF-β并存在其受体。近年来发现TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。TGF-β1与肿瘤的发生、发展密切相关。在肿瘤多阶段的发生过程中,TGF-β1具有双相作用。在肿瘤发生早期,抑制肿瘤细胞的生长,TGF-β1通过其信号通路使细胞生长周期停止在G1期,进而抑制细胞增殖,诱导细胞分化或凋亡;而在中、后期,则可能促使肿瘤细胞表现恶性特征,当细胞恶化时, TGF-β1信号通路的组成成分发生改变,多种基因突变细胞对TGF-β1耐受,使细胞逃避TGF-β1介导的生长抑制效应,结果细胞生长失去控制,诱导细胞突变,促进肿瘤进展。通常认为TGF-β信号通路由配体、受体、Smad蛋白、转录调节的靶基因组成一个肿瘤抑制通路,通路中任意元件的异常都可导致信号转导的紊乱,影响TGF-β的细胞生物学效应。C-myc蛋白作为转录因子,在调节细胞的增殖、分化和凋亡方面发挥重要作用。近年来研究发现在多数肿瘤中可观察到TGF-β1的高表达并且受体表达异常。但目前国内外对于TGF-β1及其受体在恶性淋巴瘤中的作用研究甚少。本实验选用儿童恶性淋巴瘤蜡块标本,用流式细胞分析术的方法检测TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(transforming growth factor beta receptorⅠ, TGFβRⅠ)及c-myc的表达,探讨三者在恶性淋巴瘤发生、发展中的相互作用;为恶性淋巴瘤的发病机制提供新的理论依据及治疗对策。方法:收集河北医科大学第四医院病理科2006年～2008年间保存完好的恶性淋巴瘤淋巴结石蜡包埋标本30例。10例反应性增生淋巴结组石蜡包埋标本作为正常对照组。先用HE染色法对所采集的标本进行确诊,再用流式细胞分析术的方法检测TGF-β1、TGFβRⅠ及c-myc的表达。结果:1流式细胞术检测结果显示:TGF-β1在恶性淋巴瘤细胞中的表达为1.400±0.250,反应性增生淋巴结细胞中的表达为1.000±0.065,与对照组相比,TGF-β1在恶性淋巴瘤细胞中的表达存在差异性(P<0.05),经两样本t检验TGF-β1在恶性淋巴瘤细胞中的表达显著高于对照组(P<0.05),而在T细胞源性淋巴瘤和B细胞源性淋巴瘤的TGF-β1的表达没有差异性(P>0.05)。2流式细胞术检测结果显示:TGFβRⅠ在恶性淋巴瘤细胞中的表达为1.377±0.213,反应性增生淋巴结细胞中的表达为1.000±0.109,与对照组相比,TGFβRⅠ在恶性淋巴瘤细胞中的表达存在差异性(P<0.05),经两样本t检验TGFβRⅠ在恶性淋巴瘤细胞中的表达显著高于对照组(P<0.05)。3流式细胞术检测结果显示:c-myc在恶性淋巴瘤细胞中的表达为1.287±0.209,反应性增生淋巴结细胞中的表达为1.000±0.019,与对照组相比,c-myc在恶性淋巴瘤细胞中的表达存在差异性(P<0.05),经两样本t检验c-myc在恶性淋巴瘤细胞中的表达显著高于对照组(P<0.05)。结论:1 TGF-β1在恶性淋巴瘤细胞中的表达显著高于正常对照组。提示TGF-β1在恶性淋巴瘤的发生发展中起重要作用。此外在T细胞源性淋巴瘤和B细胞源性淋巴瘤细胞中TGF-β1的表达没有差异性,表明TGF-β1在两种源性淋巴瘤的发生、发展过程中所起的作用可能相同。2 TGFβRⅠ在恶性淋巴瘤细胞中的表达高于正常对照组。与多数上皮源性恶性肿瘤研究有所不同,但与白血病研究相似,说明血液系统肿瘤和实体肿瘤的发病机制有所不同。TGFβRⅠ的过度表达在恶性淋巴瘤的发生、发展过程中同样起重要作用。3 TGF-β1与TGFβRⅠ在淋巴瘤细胞中的表达存在相关性,推断与TGF-β1和受体结合形成复合物的机制以及TGF-β信号通路中负反馈机制有关。4 C-myc在恶性淋巴瘤细胞中的表达高于正常对照组。提示c-myc蛋白通过上调细胞周期的相关蛋白,促进细胞从G0/G1期进入S期,致使淋巴瘤细胞恶性增殖,并使其逃逸TGF-β1的抗增殖和促凋亡作用。5 C-myc与TGF-β1在恶性淋巴瘤细胞中的表达呈正相关,提示c-myc是TGF-β1信号通路的下游重要的靶基因,说明TGF-β1的信号通路传导异常,从而使原癌基因c-myc失去抑癌因子TGF-β1的负调控而高表达。