青蒿琥酯对人急性白血病原代细胞线粒体膜电位的影响

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背景:青蒿琥酯是公认有效的抗疟药,在临床治疗疟疾方面取得了很好疗效,近年来的许多研究发现青蒿琥酯有体外抗肿瘤作用,并有少量文献报道了青蒿琥酯具有体外诱导白血病细胞凋亡的作用,这为其抗白血病的新用途提供了实验依据。而现代白血病的耐药问题日趋严重,现有的抗白血病药物已经难以应付,亟需开发新的抗白血病药物。青蒿琥酯作为抗疟药临床应用已久,若能将青蒿琥酯开发成为简便廉验的抗白血病药物,将为治疗白血病提供一种新的选择。目的:研究青蒿琥酯作用于人急性白血病原代细胞后,其线粒体膜电位的变化,进一步探讨其作用机制,从而为青蒿琥酯治疗急性白血病的临床应用提供进一步的实验依据。方法:选取10例初诊或复发急性白血病患者的骨髓进行原代细胞培养,取对数生长期细胞接种于6孔板中;将终浓度为50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml的青蒿琥酯分别作用于细胞,经线粒体膜电位荧光探针JC-1染色并固定后,在激光扫描共聚焦显微镜下观察细胞形态的变化,并计算红、绿荧光细胞数,从而得出药物作用后细胞的死亡比例,以探讨青蒿琥酯诱导人急性白血病原代细胞凋亡的作用机制,研究青蒿琥酯的抗白血病作用。结果:研究结果表明,青蒿琥酯作用于人急性白血病原代细胞后,引起细胞内线粒体膜电位的降低,且呈剂量依赖关系,其中中、高剂量组与低剂量组比较有显著统计学意义,中剂量组与高剂量组之间无显著性差异。结论:研究提示青蒿琥酯抗急性白血病原代细胞的作用机制之一是通过降低其线粒体膜电位,进而使其胞内环境改变而使肿瘤细胞死亡。
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